乙肝病毒隐匿性感染与人群乙肝流行关系的研究

Occult hepatitis B virus infection (OBI) is recognized by two main characteristics: absence of HBsAg and low viral replication (presence of HBV-DNA). OBI was considered as a result of resolved HBV infection or genetic mutation of HBV genome. However, these reasons could not explain the case that nearly one third OBI population without any serological marker of HBV infection except HBV DNA, that we are called nature OBI (nOBI). The epidemiological significance of the nOBI population and its contribution to the hepatitis B epidemic has not received enough attention to the epidemiologists. There is another study reported that nOBI population can be activated for the acute hepatitis or HBsAg carrier. Thus, we proposed a hypothesis: nOBI is a pre-stage before the presence of HBsAg in the population of HBV infection. This hypothesis can explain the HBV epidemic in the military population (without any serological markers of HBV infection in the medical examination while join in army), can also explain why most patients could not confirm their exposure to hepatitis B. The project intends to carry out the cohort study based on the following hypothesis: nOBI may be a pre-stage before the presence of HBsAg in the population of HBV carrier. To confirm this relationship, we will independently carry out the epidemiological investigations in the HBV prevention and control demonstration areas of Wuwei City, and in the military population. Then, we will follow-up those nOBI in the cohort, with immunological results, try to find out the mechanism of seroconversion of HBsAg in the population of nOBI. If that's true, it will play an important role in the natural history of hepatitis B. It could help us to mind early interventions of hepatitis B in the nOBI population.

隐匿性HBV感染(OBI)是指乙肝表面抗原(HBsAg)阴性,HBVDNA阳性。OBI一直被视为HBV感染恢复期或基因变异所致,但约有1/3的OBI人群乙肝标志物全阴(nOBI),无法用恢复期或者基因变异解释。这部分人群的与人群乙肝流行的关系一直未得到足够重视。有研究提示nOBI人群可以被激活为急性肝炎或HBsAg携带状态。由此我们提出了一个大胆假设，nOBI可能是人群HBsAg转阳的前奏。这一假设可以解释人群不断出现的乙肝病例，还可解释绝大多数乙肝患者无法确认暴露的困惑。本课题拟就"nOBI可能是乙肝携带者HBsAg转阳的前奏"这一假设开展流行病学研究。通过对国家乙肝防治示范区现场开展流行病学调查，建立nOBI携带者队列，再采用巢式病例对照研究从免疫学角度验证nOBI与HBsAg阳转的关系。如能成功，是对乙肝自然史的重要补充，也为人群乙肝疫情的早期干预措施研究提供线索。

隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）是HBV感染的特殊类型，是指乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性，但是血液或肝脏中存在HBV DNA。武威作为我国乙型肝炎流行率最高的地区之一，社区人群没有OBI相关的研究。.内容与方法：.1. 2011年6月至2014年5月对武威市羊下坝镇和永昌镇的居民进行了前瞻性研究。问卷收集人口和医疗数据，并从采集当地居民体检的血清样本。.2. 通过实时定性PCR和巢式PCR检测HBV DNA，通过巢式PCR获得DNA的序列，通过定量PCR获得DNA的载量。.3. 使用ClustalW程序将测序获得的HBV序列与来自Genebank的基因型参考株序列进行对齐，通过使用MEGA6.0程序使用最大似然方法和Kimura-2参数模型构建系统发育树，确定HBV基因型。.4.使用bioedit软件比对鉴定HBV中S基因的突变情况，如果有任何一个核苷酸位点与标准株有差异就判断为突变位点。 .研究结果:.1.共有3080例HBsAg阴性受试者，检测到90例HBV DNA阳性（男性36例，女性54例），武威市社区人群OBI患病率为2.92％（90/3080）。所有受试者之间的性别比没有统计学差异（p = 0.576），而在OBI的不同年龄组之间有显著的统计学差异（p <0.0001）。.2. 对所有的OBI的HBV DNA载量进行分析发现HBV DNA载量在不同年龄组之间有显着差异（p <0.0001），但在男性和女性组之间没有检测到差异。.3.在本研究中产生了总共80个HBV S基因序列。S基因序列的系统发育分析形成对应于HBV基因型B，C和D的三个不同基因型。.4. 对所有OBI病例均随访2年后发现48例HBV DNA仍为阳性。武威市社区人群OBI的自然清除率为53.3％。.5. 武威市社区人群的新发OBI研究共纳入498人（男性211例、女性287例），发现17例OBI患者（男性5例、女性12例）感染率3.41%。.研究结论：.1. 研究显示武威市的两个城镇的普通体检人群的OBI患病率是2.92％。对OBI的序列分析发现OBI患者中“a”抗原共同抗原决定簇的突变占绝大多数。.2. OBI感染者在随访2年后，大多数OBI携带者可以自发清除HBV DNA；基因型B和C比基因型D更容易清除HBV DNA。