我国乙肝最高发区流行趋势和流行株进化模式研究

乙型肝炎严重危害国民身体健康。随着疫苗的应用，乙肝防治前景似乎一片光明。然而，位于甘肃武威的凉州区，近年乙肝发病率却直线上升，七年翻了三番，是全国平均水平的十一倍。该区乙肝疫苗等防治措施的开展基本与国内同步，疫情却不降反升，HBV自身的特性和流行趋势都须予以足够的重视。已经证实选择压力、基因重组、自然变异等主要进化事件是病原体进化的重要动力，能促进病原体的更好的适应宿主。这些因素对当地HBV的进化、流行有何影响，尚不得而知。本课题拟就这些问题开展研究，先通过流行病学调查对流行趋势进行分析；再对当地流行株进行选择压力、基因重组和核苷酸替代率等的分析，了解这些进化动力对当地HBV流行株的影响；然后用分子钟理论等数理方法推测该地区HBV有效感染人群规模及国内外流行株的时、空依存关系。本课题不仅可揭示该地区HBV的进化规律及其起源，还可预测人群HBV有效感染率，为将来控制流行提供科学依据。

以乙肝疫情的网络直报系统为基础，按年每年随机抽取09年度、10年度、11年度各10%的病例总计2023例进行随访调查，随访到1475例，采用统一调查表进行流行病学调查，并结合血清学检测和临床医生进行确证。我们发现，新发病例只占到报告发病率的35.25%。主要导致报告率高的原因是医生对报告标准认识不清，此外报告系统没有明确的重复剔除或者重报发现功能有关系。按此估计，09-11年度武威地区实际报告发病率应该分别为214.10/10万、184.80/10万和204.22/10万，和甘肃省同期报告水平基本一致，并无特殊之处。在国家传染病防治重大专项的支持下，我们以武威市全部人口为总体，以区县为次级单位，以村（居）委会为最小抽样单位，采用分层、整群、按比例、随机的抽样方法，共抽中29个体检点，于2011年6-9月进行健康体检与流行病学调查。共有28352人参加体检，其中有28044人有血清且资料完整，其中男性12218人，女性15826人。武威市全人口表面抗原阳性率为7.31%，其中1-59岁人群乙肝表面抗原阳性率为7.55%，高于全国2006年的血清流行病学调查结果（7.18%）。基于武威市报告发病率、携带率与全国基本一致的情况，课题组扩大样本采集范围，以西北五省主要省会城市体检人群为研究对象，采集HBsAg阳性且拷贝数高于10000IU的健康携带人群标本1023例，采用滚环扩增技术成功获得320个HBV序列全长。这是目前为止，西北地区最大、覆盖地区最广的HBV病毒基因库，而且这一人群未经过临床治疗，可以很好的反映HBV人群流行株的基因本底。320个HBVDNA全长经进化树分析可见西北地区BCD型是流行株，其中D型还占了相当大的比率，属于首次报告。我们首次分析了未经治疗人群HBVDNA本底多样性，分析了常见的临床突变位点，为今后乙肝病毒变异研究提供支持。