乙肝病毒感染与致病的分子机制研究

Hepatitis B virus (HBV) infection causes chronic hepatitis B (CHB) and hepatocellular carcinoma (HCC). Interaction between HBV and the host is the bases for the development of CHB and HCC, and such actions require the function and interaction of many cell signaling transduction pathways, cellular foctors, and the viral proteins. Researches on HBV infection as well as the control and prevention of the related diseases are still facing great chanllengies. In this research proposal, based on our previous research works, we will focuse on the study of the molecular mechanisms of pathogenesis caused by HBV infection. We will carry the study of the biological effects (including viral replication, inflammatory responses, cell proliferation, appoptosis, transformation, tumorigenesis, and host inmmunity) caused by the interaction between HBV proteins and cellular factors (such as inflammatory factors, tumor factors, tumor supressors, and cytokines). We will identify the cell signaling pathways and related cellular factors that involved in the regulation of cell functions mediated by HBV infection. The aims of this research proposal are to reveal the molecular mechanisms and regulatory networks involved in the regulation of host inflammatory responses and tumorigensis caused by HBV infection and to determine the molecular mechanisms underline the host immune repsonses induced by the viral infection. In addition, this research will provide new information regarding the prevention and control of CHB and HCC.

乙型肝炎病毒（HBV）感染导致乙型肝炎和肝细胞癌（HCC），HBV与宿主细胞之间复杂的相互作用是乙型肝炎和肝细胞癌发生发展的基础，涉及到多种复杂的宿主信号传导途径以及大量的细胞因子的参与，HBV感染的防治研究工作目前仍然面临着严重挑战。本项目将结合HBV研究领域的发展趋势和科技前沿，围绕病毒感染导致疾病这一重要科学问题，在我们前期研究工作的基础上，系统和深入地研究乙肝病毒的主要蛋白与宿主细胞的重要因子（炎症因子、肿瘤蛋白、肿瘤抑制因子、免疫因子等）相互作用导致的生物学效应（病毒复制、炎症反应、细胞增殖、细胞凋亡、细胞转化、肿瘤发生、免疫应答和免疫逃逸等），确定参与HBV感染和影响细胞功能的主要细胞因子和信号传导通路，明确HBV感染诱导炎症和导致肿瘤的分子机制，阐述宿主抗病毒免疫应答的分子机制，同时提出HBV慢性感染和免疫逃逸的新机制，为探索防治乙型肝炎和肝细胞癌的新途经提供依据。

乙型肝炎病毒（HBV）感染导致乙型肝炎和肝细胞癌（HCC），HBV 感染的防治研究工作仍然面临着严重挑战。HBV 与宿主细胞之间复杂的相互作用是乙型肝炎和肝细胞癌发生发展的基础，涉及到多种复杂的宿主信号传导途径以及大量的细胞因子的参与。本项目结合 HBV 研究领域的发展趋势和科技前沿，围绕病毒感染导致疾病这一重要科学问题，系统和深入地研究了乙肝病毒的主要蛋白与宿主细胞的重要因子（炎症因子、肿瘤因子及免疫因子等）相互作用导致的生物学效应（病毒复制、炎症反应、细胞增殖、细胞凋亡、肿瘤发生、免疫应答及免疫逃逸等），确定了参与 HBV 感染和影响细胞功能的主要细胞因子和信号传导通路，明确 了HBV 感染诱导炎症和导致肿瘤的分子机制，阐述宿主抗病毒免疫应答的分子机制，同时提出 HBV慢性感染和免疫逃逸的新机制，为探索防治乙型肝炎和肝细胞癌的新途经提供了重要依据。项目实施期间共发表SCI收录论文28篇，其中影响因子大于4的论文有19篇，包括：Nat Commun，PLoS Pathog 4篇，Mol Ther，Cancer Lett 3篇，J Immunol 2篇，J Virol，J Mol Cell Biol，J Cell Sci，Mol Carcinog，Sci Rep 4篇；主编专著 1部，参编著作3部；获授权国家发明专利5项，申请国家发明专利5项；获奖励和荣誉5项，包括：云南省自然科学奖二等奖 1 项“云南省血源传播肝炎病毒多基因型流行与新亚型的发现”；共培养硕士毕业生23人、博士毕业生15人，出站博士后3人，目前在读硕士生8人、博士生11人、在站博士后2人。