HLA-DRB1关键氨基酸位点与乙肝病毒感染转归及乙肝疫苗免疫性差异关系研究

HBV慢性感染严重威胁着国人健康。HBV急性感染后大多数感染者能自发清除而痊愈，仅约10%患者发生慢性感染。乙肝疫苗对于90%以上接种者有效，而约7%的健康年轻接种者接种乙肝疫苗后不能产生保护性抗体。本课题组及其他研究均发现个体HBV感染转归及对乙肝疫苗免疫性差异与HLA-DRB1基因型密切相关，*03及*07型人群对疫苗反应差且易于慢性感染，而*13型则恰好相反。进一步研究发现HLA-DRB1*0301型HLA-DR分子与HBsAg抗原结合能力低。因此推测：DRB1某些氨基酸位点与HBV感染及疫苗接种后转归相关，具体机制尚不清楚。本项目拟在前期工作基础上，对HBV感染及疫苗接种后转归不同人群DRB1基因测序寻找关键氨基酸位点，并在分子、细胞水平及T细胞实验等深入研究关键氨基酸位点引起不同转归的机制，为理解机体对HBV感染及提高疫苗接种效率提供理论依据。

通过对HBV感染及健康年轻接种乙肝疫苗后不同转归人群HLA－DRB1基因（即HLA－DR B链第二外显子）直接测充，寻找到了关键氨基酸锚锭位点，并对HLA－DRB1关键氨基酸位点突变后深入研究了其对HBsAg相关抗原肽免疫反应的差异机制。确定了HBsAg相关抗原肽能否被特定的HLA－DR分子结合和递呈，从而为设计多肽疫苗及HBV免疫治疗提供了线索，同时通过对HLA－DRB1氨基酸位点特征的理解，有助于阐明不同HLA－DR型个体对HBV感染及乙肝疫苗免疫应答差异机制，从而为乙肝感染患者的临床分型，预后判断及提高乙肝疫苗接种效率提供理论基础。