慢性丙型肝炎免疫逃逸的病毒分子基础的研究

HCV有效的免疫逃逸策略是HCV持续感染及疫苗研究困难的关键问题，但免疫逃逸的机制仍不清楚。研究表明病毒适应环境的高度可变性的发生机制可能在病毒逃逸中起重要作用；病毒准种主要变异株的动态变化反映了病毒与宿主的相互作用及病毒的高度适应性特征。本研究假设慢性丙型肝炎患者体内动态变化的准种主要变异株蕴藏着HCV免疫逃逸的分子基础。这种逃逸变异可能有远距离的相联变异、可能是快速动态的、有规律的及有限的。以动态的准种主要变异株5'端半基因组序列（包括所有结构基因及NS2、NS3基因）为切入点，采用已建立的中国人HCV感染系列标本库，对15-20例慢性HCV1b型感染者不同时间就诊点血清标本，采用分子生物学术和生物信息学分析技术，进行纵向与横向的HCV进化演变研究，以期发现病毒逃逸的关键策略。该研究对疫苗研究策略具有重要的理论与实际意义；同时也为开发特异性HCV治疗性疫苗及治疗药物靶标奠定分子基础。