乙型肝炎病毒逆转录酶影响高密度脂蛋白水平和功能的分子机制

微生物及其诱导的炎症状态可改变高密度脂蛋白（HDL）水平和功能。乙型肝炎病毒（HBV）感染人群的HDL水平偏低、功能下降，然而分子机制尚不清楚。我们前期工作表明HBV阳性人群血浆HDL与HBV DNA拷贝数呈负相关。文献记载HBV感染者血浆内HBV DNA拷贝数与病毒固有的逆转录酶(RT)水平和活性关系密切，据此我们提出假说认为，HBV-RT可能与HDL接受胆固醇能力有关基因的调控区域相互作用，干预基因的表达来改变HBV携带者体内HDL水平和功能。迄今国内外未见就上述假说的相关文献报道。本课题拟通过人胆固醇酯转运蛋白转基因小鼠等模型探索HBV-RT影响HDL水平和功能的作用部位及其相关分子机制。期待研究结果为降低HBV感染人群的动脉粥样硬化性疾病风险提供新靶点，并为探索影响HDL代谢的分子机制提供新思路。

我国乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）携带者超过1.2亿，HBV携带者动脉粥样硬化风险增高，其原因与高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）水平偏低关系密切，然而分子机制不明。本课题从相关性研究入手，通过分析严格筛选的人群血浆中HDL及与HDL代谢相关酶类活性及表达变化，明确了引起HBV携带者HDL下降的主要原因很可能与HDL代谢有关的重要酶：卵磷脂-胆固醇脂酰转移酶（Lecithin-cholesterol acyl-transferase, LCAT）的活性改变有关。