小分子亲环素A激动剂的设计、优化及其在亲环素A相关信号转导通路中的功能研究

亲环素A是一类具有肽基脯氨酰顺反异构酶活性的蛋白，参与体内蛋白质折叠、组装和转运，研究表明，亲环素A与多种生理和病理过程密切相关。鉴于亲环素A的重要作用，有关它的抑制剂研究一直是个热点，部分抑制剂已广泛应用于临床或正处于临床研究，相反亲环素A激动剂的发现及其调控作用研究一直未见相关文献报道。本课题组运用分子模拟和分子生物学测试手段，设计、合成了一类酰基脲类化合物，部分化合物在酶水平活性测试中显示了一定的亲环素A激动活性。本项目拟在此基础上，进一步优化激动剂的结构，试图发现强效的亲环素A激动剂，并应用此类激动剂作为小分子探针，揭示其在亲环素A相关信号转导通路中的作用及生物学意义，为创新药物的发现提供新的作用靶点和新的先导结构。