胞质替换改善糖尿病小鼠卵母细胞质量及机理的研究

糖尿病已逐渐成为危害青少年健康的重大疾病，可对女性患者的生育造成不可逆的影响（即母源性糖尿病对生殖健康的影响）。母源性糖尿病严重影响着卵母细胞质量。若卵子发生、发育或成熟暴露于高糖环境中，即使短时间也将会持久地影响胚胎发育。因此，改善母源性糖尿病卵母细胞质量是一个亟待解决的问题。本项目以Ins2基因突变和药物诱导的糖尿病小鼠为模型，通过与野生型小鼠之间进行卵母细胞胞质替换（即生发泡移植、胞质移植和纺锤体移植）提高糖尿病小鼠的生育力。同时研究胞质替换对糖尿病小鼠卵母细胞不同发育时期组蛋白乙酰化、胚胎发育相关基因和蛋白的表达、线粒体异质性及后代安全性的影响；找出高糖环境影响卵母细胞的关键时间点并予以干预。最终优化糖尿病小鼠卵母细胞胞质替换方案，以期为人类生殖问题的临床治疗和研究提供一定的理论和实践依据。

糖尿病低龄化现象日趋严重，对生殖健康造成诸多不利影响，甚至导致大量不良妊娠结局，这些都与卵母细胞质量降低有关，但至今关于糖尿病影响卵母细胞质量的机制仍未阐明。我们用STZ诱导的糖尿病模型小鼠进行了研究，结果表明：糖尿病小鼠卵母细胞减数分裂成熟过程中组蛋白H3、H4的六个赖氨酸位点的去/乙酰化水平显著升高，组蛋白乙酰化转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的表达异常。