骨髓基质炎性因子在成纤维细胞与多发性骨髓瘤关系中的作用与机理研究

多发性骨髓瘤（MM）是起源于B细胞系的恶性血液系统疾病，骨髓基质中的炎症微环境在MM的发生发展中具有重要意义，其中成纤维细胞和巨噬细胞是其主要细胞成份。目前关于肿瘤组织成纤维细胞研究主要集中于实体肿瘤，这类成纤维细胞能分泌多种炎性因子，其中一些炎性因子被证实在MM的发生发展过程中发挥重要作用。我们的前期研究显示，骨髓基质中的巨噬细胞能保护MM细胞抵抗化疗药物诱导的凋亡。因此本课题拟在前期研究的基础上，采用FACS、Cytokine array及动物学等实验方法，研究MM患者来源的成纤维细胞的表型以及炎性因子分泌情况；探索成纤维细胞及相关炎性因子在MM生长、凋亡和耐药中的作用和分子机制；分析MM患者骨髓基质中成纤维细胞及炎性因子与MM患者疗效及预后的关系。旨在阐明慢性非可控性炎症及成纤维细胞在MM疾病病理机制中的作用，为MM的有效治疗提供新的靶点，为进一步设计新的靶向治疗策略提供实验依据。

多发性骨髓瘤（MM）是起源于 B 细胞系的恶性血液系统疾病，骨髓基质中的炎症微环境在MM的发生发展中具有重要意义，其中成纤维细胞和巨噬细胞是其主要细胞成份。目前关于肿瘤组织成纤维细胞研究主要集中于实体肿瘤，这类成纤维细胞能分泌多种炎性因子，其中一些炎性因子被证实在 MM 的发生发展过程中发挥重要作用。我们的前期研究显示，骨髓基质中的巨噬细胞能保护MM细胞抵抗化疗药物诱导的凋亡。因此本课题在前期研究的基础上，采用FACS、Cytokine array、siRNA等方法，研究MM患者来源的成纤维细胞的表型以及炎性因子分泌情况，我们发现，MM患者来源的成纤维细胞与正常来源的成纤维细胞在形态、免疫表型及表达肿瘤相关成纤维细胞活化蛋白（Fibroblast activation protein）上没有差别；MM来源的肿瘤细胞条件培养基（炎症因子）能够刺激成纤维细胞分泌利于MM细胞存活的细胞因子（IL-6， MCP-1， sICAM，MIF等）；探索成纤维细胞及相关炎性因子在MM生长、凋亡和耐药中的作用和分子机制。旨在阐明慢性非可控性炎症及成纤维细胞在MM疾病病理机制中的作用，为MM的有效治疗提供新的靶点，为进一步设计新的靶向治疗策略提供实验依据。