天然免疫分子TLR4在造血干细胞移植术后GVHD中的作用及其机制研究

异基因造血干细胞移植是当今治疗恶性血液肿瘤的重要手段，移植物抗宿主病等移植并发症严重影响移植效果和临床的广泛应用。近年来，天然免疫分子TLR4在移植免疫识别和免疫耐受中所起的关键作用受到越来越多的重视，但TLR4在造血干细胞移植术后GVHD发生中作用机制尚不清楚。本项目拟从临床和动物实验模型入手，对造血干细胞移植供受者TLR4基因单核苷酸多态性与移植术后GVHD发病率和严重程度以及术后感染的关系进行研究。同时，建立TLR4基因缺陷的小鼠骨髓移植模型，研究TLR4分子表达对GVHD发病率和移植生存期的影响，观察TLR4基因缺陷对DC细胞成熟、抗原递呈功能和诱导T细胞异基因免疫反应能力的影响，阐明TLR4在GVHD中作用的分子机制。本研究将为恶性血液肿瘤移植术后GVHD的预后因素和防治的研究提供新的思路，为造血干细胞移植治疗恶性血液病提供新的理论依据，具有重要的研究意义。