B细胞激活因子（BAFF）在巨噬细胞诱导多发性骨髓瘤耐药过程中的作用及机理研究

It is well documented that MΦs are a prominent component in the stromal compartment of tumors and are linked with the progression of cancers by favoring tumor growth and metastasis. In multiple myeloma, MΦs could induce drug resistance in MM cells by protecting the tumor cells from chemotherapy drug-induced apoptosis.BAFF is a member of TNF family,the expression of BAFF is increased in MM. Additionally,BAFF modulates the proliferation, survival and drug resistance of MM cells. We have found that the interaction of BAFF and BAFF receptors plays a role in MΦs induced MM resistance. This application is aimed to explore the role and mechanism of BAFF and BAFF receptors involved in the interaction of MΦs and myeloma cells, analysis the clinic association between BAFF and the prognosis of MM patients, and develop effective strategies to break or counteract the protective effects of MΦs on myeloma cell apoptosis. These novel studies are highly significant for a better understanding of the mechanisms underlying the development of drug resistance and improving the treatment of MM.

巨噬细胞（MΦs）是肿瘤基质细胞的主要成分，通过促进肿瘤生长和转移等作用参与肿瘤的进展过程。在多发性骨髓瘤（MM）中，MΦs能够保护MM细胞免受化疗药物诱导的凋亡，诱导MM细胞产生耐药。B细胞激活因子（BAFF）是TNF家族成员之一，在MM中表达增高，并且能够调节MM细胞增殖、存活和耐药。本课题组在前期研究中发现BAFF及其受体的阻断性抗体能抑制MΦs对MM细胞的保护作用，提示BAFF可能在MΦs介导的MM耐药中发挥重要作用。本项目拟在前期研究的基础上进一步阐述BAFF在MΦs和MM细胞相互关系中的作用，探讨BAFF发挥作用的具体分子机制，分析临床样本中BAFF与MM患者疗效及预后的关系。本研究旨在阐明BAFF在MM细胞生长和耐药中的作用和机制，为MM的有效治疗提供新的靶点，为进一步设计新的靶向治疗策略提供实验依据。

巨噬细胞（MΦs）是肿瘤基质细胞的主要成分，通过促进肿瘤生长和转移等作用参与肿瘤的进展过程。在多发性骨髓瘤（MM）中，MΦs能够保护MM细胞免受化疗药物诱导的凋亡，诱导MM细胞产生耐药。B细胞激活因子（BAFF）是TNF家族成员之一，在MM中表达增高，并且能够调节MM细胞增殖、存活和耐药。前期研究中发现BAFF保护MM细胞株耐受地塞米松诱导的凋亡，提示BAFF可能在 MΦs介导的MM耐药中发挥重要作用。本课题在已有的研究基础上，以人原代MM细胞和MM细胞系为研究对象，采用qRT-PCR、Western-blot、Flowcytometry、ELISA及si-RNA、sh-RNA等研究方法进一步阐述BAFF和 MΦs和MM细胞相互关系中的作用，探讨BAFF发挥作用的具体分子机制，分析临床样本中BAFF和MM患者疗效及预后的关系。本研究旨在阐明BAFF在MM细胞生长和耐药中的作用的机制，为MM的有效治疗提供新的靶点，为进一步设计新的靶向治疗策略提供实验依据。