钙拮抗剂对心血管钙超负荷和原癌基因表达的作用

在建立大鼠动脉钙超负荷（ACO）模型的基础上，采用形态、化学、分子生物学、生化和药理等多学科技术探索了钙拮抗剂对ACO的作用以及影响ACO进展的重要因素。ACO早期出现血管内皮损伤，大量钙沉积于动脉壁细胞和弹力纤维上，造成血管硬化；后期继发明显的增殖反应，涉及平滑肌细胞和基质。钙拮抗剂仅在适宜剂量对ACO有轻微抑制。但高剂量尤其是二氢吡啶类反而促进ACO、ACO形成初期由于诱导型—氧化氮合酶（iNOS）表达（主要来源于小动脉）过度生成NO，显著加速ACO进展；ACO后期主要表现为NO生理功能不足，对血管增殖反应具有允许作用。本研究提示，血管硬化不宜用高剂量钙拮抗剂来治疗，分析iNOS的诱导机制并设法加以阻此则可能延缓血管硬化进展。