阿尔茨海默病脑内磷酸化失调但无神经纤维缠结的神经元的病理意义

阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆最常见的病因。目前β-淀粉样蛋白学说和神经纤维缠结/tau学说尚不能满意解释AD患者神经元丧失和痴呆的原因，提示除了上述两类机制之外有其他病理过程参与AD病理。本研究拟采用基因双重改变的小鼠模型（bigenic,蛋白激酶活性片断p25转基因＋微管相关蛋白Tau基因敲除），结合神经解剖学、蛋白质化学、多重荧光标记、电生理以及学习记忆功能行为分析方法，探索阿尔茨海默病（AD）患者脑内存在的蛋白磷酸化失调，但非神经纤维缠结的神经元的病理意义，侧重分析tau非依赖性神经元变性。该研究如获得成功，不仅可为AD病理研究开拓新的理论，还可为未来的AD治疗提示新策略。