葡萄糖调节蛋白78介导狂犬病病毒入侵细胞机制研究

Rabies is a severe zoonotic infectious disease caused by rabies virus (RABV). The mortality rate of rabies is almost 100% once symptoms appear. The infection mechanism of RABV is still not well understood, which result less progress of clinical therapy for rabies. Recently, our group found that down-regulated glucose regulated protein 78 (GRP78) significantly decreased the infection rate of RABV. Antibodies to GRP78 blocked RABV infection in cells in vitro. Moreover, we found that there is an interaction between GRP78 protein and RABV G protein by co-immunoprecipitation. We speculate that GRP78 protein plays an important role in the invasion of RABV. Thus, this project will focus on the interaction mechanism between GRP78 protein and RABV glycoprotein, further explore the molecular mechanism of GRP78 in RABV infection and invasion. Our findings may contribute to the understanding of the mechanism of RABV infection, and open a door to explore the design of effective rabies vaccines and antiviral drugs.

狂犬病是由狂犬病病毒（RABV）感染导致的人畜共患病，患者一旦出现临床症状死亡率接近100%。当前，对RABV感染宿主细胞的作用机制认识仍不够清晰，尚无有效的狂犬病治疗药物。前期研究中我们发现，抑制宿主细胞中葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein，GRP78）可显著降低RABV感染率。GRP78抗体在多种细胞系上可以有效阻断RABV感染。通过免疫共沉淀试验发现GRP78蛋白可以与RABV囊膜糖蛋白相互作用。我们推测GRP78蛋白在RABV感染宿主细胞的侵入阶段发挥重要作用。因此本研究从GRP78蛋白与RABV糖蛋白相互作用机制入手，深入探讨GRP78对RABV感染和侵入的分子机制，为RABV感染机制的理解、狂犬病新型疫苗及抗病毒药物的设计提供新的理论基础。

狂犬病是由狂犬病病毒（RABV）感染导致的人畜共患病，患者一旦出现临床症状死亡率接近100%。RABV是一种高度嗜神经性的病毒，当前对RABV感染宿主细胞的作用机制认识仍不够清晰，尚无有效的狂犬病治疗药物。我们发现，抑制宿主细胞中葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein，GRP78）可显著降低RABV感染率。GRP78抗体在多种细胞系上可以显著抑制RABV感染。通过免疫共沉淀试验发现GRP78蛋白可以与RABV囊膜糖蛋白（G）、所有RABV的已知受体相互作用。据此我们推测GRP78蛋白在RABV感染宿主细胞的侵入阶段发挥重要作用。进一步研究发现当细胞受到RABV感染时，细胞膜上GRP78蛋白增加。GRP78蛋白通过其19-50位氨基酸与细胞中RABV受体的相互作用，与RABV G蛋白及其受体形成复合物，从而影响RABV侵入细胞。同时我们发现，GRP78抑制剂AR-12与EGCG在RABV侵入细胞阶段能够发挥抑制作用。本研究明确了GRP78影响RABV侵入细胞的分子机制，为RABV感染机制的理解、抗狂犬病病毒药物的设计提供新的理论基础。