慢性特发性血小板减少性紫癜T细胞信号转导的磷蛋白组学研究

慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种自身免疫性疾病，T细胞免疫异常是其重要发病机制。T细胞免疫功能的变化受细胞信号转导精确调控。其中，蛋白质的磷酸化是信号从胞外流向胞内并导致细胞效应过程的关键机制。不同的自身免疫性疾病存在不同的信号转导缺陷。在本课题中，我们拟（1）应用色谱-质谱联用方法对慢性ITP患者和正常对照中的T细胞磷酸化蛋白进行分离、鉴定，并确定磷酸化位置，以揭示慢性ITP中T细胞差异表达的磷酸化蛋白以及磷酸化位点发生改变的信号蛋白，从蛋白组的整体水平上探讨慢性ITP的T细胞信号转导异常。（2）以慢性ITP为自身免疫性疾病原型，根据T细胞磷蛋白组学实验结果，建立线性响应数学模型，对慢性ITP中T细胞异常信号蛋白之间的相互作用进行定量分析，揭示它们之间内在的网络联系，为发现和量化信号蛋白间的相互作用，探索信号网络中的未知分子提供一种有效的数学工具。