广西铝矿区壮、汉族载脂蛋白E等老年性痴呆相关基因多态性与高铝暴露交互作用分析

老年性痴呆（AD）是一种神经退行性疾病，与遗传和环境因素关系密切，迄今为止载脂蛋白E(APOE)等位基因ε4是唯一在多个不同种群中被证实了的主要AD风险因子，而我们的前期工作表明，广西铝矿区内高铝暴露可能是矿区内AD发病的危险环境因素,遗传风险因子与环境高铝暴露危险因素交互作用在AD发病中的作用及机制，国内外未见报告。项目拟用实时荧光聚合酶链反应技术检测广西铝矿区内壮、汉族老年人群APOE、胆固醇24s-羟化酶（CYP64）、转铁蛋白（TF）基因多态性，用等离子发散光谱法检测老年人血液中铝含量，并用简易精神状态检查（MMSE）对老年人进行认知能力检测，应用统计软件分析环境高铝暴露危险因素与基因之间、基因与基因之间在铝矿区内不同民族AD发病中可能的协同作用，初步探究环境因素与遗传因素在AD发病中的交互作用，为进一步阐明环境因素与人体结构、功能变化关系积累实验数据。

项目探究遗传风险因子与环境高铝暴露危险因素交互作用在AD发病中的作用及机制。研究发现不论壮族还是汉族，矿区高铝暴露是老年人群认知能力降低危险因素。异常高铝可认为是汉族人群认知能力降低主要因素，但异常高铝并非矿区内壮族认知能力下降决定因素，高铝暴露可能与其他因素共同作用导致矿区内壮族认知能力下降。APOE 基因rs429358、rs7412，CYP46基因rs754203和rs7157609位点及TF基因rs3811655位点各基因型在壮族和汉族组间分布差异无统计学意义（P＞0.05）。而TF基因rs1049296位点在壮族和汉族组的分布差异有统计学意义（P＜0.05），壮族组携带rs1049296位点野生纯合子CC基因型及rs1049296位点突变纯合子TT基因型者较汉族组多。逐步多元逻辑回归分析显示汉族人群ApoE、CYP46及TF基因rs429358、rs7412、rs754203、rs7157609 、rs3811655、rs104929六个位点各基因型及每两位点两两交互与认知障碍无统计关联，各基因型与高铝暴露亦无统计关联。壮族人群rs7412基因型与认知障碍关联，壮族rs7412位点CC基因型认知功能障碍的危险是CT基因型的0.426倍，即CC基因型为保护因素。其余五个位点rs429358、rs754203、rs7157609 、rs3811655、rs1049296基因型及每两位点两两交互与认知能力无统计关联，壮族各基因型与高铝暴露亦无统计关联。矿区老年人群认知能力降低危险因素按贡献大小依次为年龄、文化程度、血铝含量。检测六个位点未发现认知能力降低遗传风险因子，在壮族rs7412位点CC基因型为保护因素。