广西壮、汉族5-HTTLPR基因多态性与心理社会因素交互作用对哮喘发病影响的研究

哮喘受遗传及环境因素的双重影响。有研究发现5-羟色胺（5-HT）通过与气道上皮细胞、平滑肌细胞上的受体结合发挥其在哮喘中的病理生理作用。而5-HT在与5-HT受体发挥作用的过程中, 需依赖一种关键的蛋白质-5-HT转运体(5-HTT)将5-HT跨膜转运，5-HTT基因多态性影响5-HTT的转录效应和蛋白表达。5－羟色胺转运体基因启动子区多态性(5-HTTLPR)是5-HTT基因常见的多态位点之一，迄今国内外尚未见5-HTTLPR基因多态性与哮喘关系的报道，但鉴于上述研究基础，我们推测5-HTTLPR基因多态性与哮喘极有可能存在关联。而心理社会因素可以诱发、加重哮喘，影响哮喘的病程及转归。因此，本项目拟采用病例对照研究方法，在壮族的聚居地广西，探讨广西壮、汉族人群5-HTTLPR基因多态性与心理社会因素对哮喘发病的交互作用，并比较不同民族的差异，为针对性的哮喘防治提供科学依据。

本课题组采用以医院为基础的病例对照研究方法对广西壮、汉族人群进行了5-羟色胺转运体（5-HTT）基因多态性的分析以及心理社会因素的测评，研究其与哮喘的关联性。.（1）心理社会因素对哮喘发病的影响：研究表明心理社会因素对哮喘发病有影响，且壮、汉族人群之间存在差异。多因素Logistic回归分析显示壮族人群中，高文化程度和主观支持是哮喘发病的保护因素，哮喘家族史、抑郁、内向性激惹、消极应对为哮喘发病的危险因素；而汉族人群中，高文化程度和主观支持降低了哮喘发病的风险，吸烟、内向性激惹则增加了哮喘发病的风险。可见文化程度、内向性激惹、主观支持3个变量为壮、汉族人群共有的哮喘影响因素。心理社会因素对广西壮、汉族哮喘患者发病影响的差异，可为探索哮喘的发病机制以及有针对性的哮喘防制提供科学的依据。.（2）汉族人群5-HTT基因多态性与哮喘的关联性：研究发现5-HTT基因的三等位基因5-HTTLPR/rs25531和Stin2的基因型及等位基因频率分布在哮喘组与对照组之间的差异均无统计学意义，即均与哮喘易感性无关联。因此无法对汉族人群进行5-HTT基因多态性与心理社会因素交互作用对哮喘发病影响的分析。该阴性结论尚有待大样本研究进一步证实。.（3）壮族人群5-HTT基因多态性与心理社会因素交互作用对哮喘发病的影响：多因素logistic回归分析显示，广西壮族人群5-HTT基因的三等位基因5-HTTLPR/rs25531和Stin2位点多态性与哮喘发生风险无关。而rs140700位点T等位基因携带者（CT+TT基因型个体）哮喘发生风险为CC基因型个体的2.14倍，rs2020936位点携带AG基因型个体和G等位基因携带者（AG+GG基因型个体）哮喘发生风险分别为AA基因型个体的1.94倍和1.74倍，rs3794808位点携带CC基因型个体哮喘发生风险为TT基因型个体的2.83倍；与哮喘心理社会影响因素进行交互作用分析显示，rs140700位点多态性与抑郁、主观支持及rs2020936 位点多态性与内向性激惹均有交互作用。证实了哮喘是遗传-环境因素共同作用的一个复杂性疾病。.综上所述，5-HTT基因rs140700、rs2020936、rs3794808等位点多态性可能是壮族人群哮喘发病的潜在遗传易感性标志，其功能及其与抑郁、主观支持、内向性激惹的交互作用在哮喘发生发展中的作用有待进行