新的候选抑癌基因HLS5在急性髓系白血病中的表达及功能研究

基本信息
批准号:81100363
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:22.00
负责人:黄健
学科分类:
依托单位:浙江大学
批准年份:2011
结题年份:2014
起止时间:2012-01-01 - 2014-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:S·PeterKlinken,楼叶江,杨敏,马丽亚,俞文娟,许改香
关键词:
启动子甲基化HLS5急性髓系白血病Teton/Tetoff表达系统PIAS3
结项摘要

HLS5基因是本课题组S.P.Klinken教授近期研究发现的一个新的多功能基因。它在正常细胞和肿瘤细胞分别发挥着不同作用。我们研究发现不同亚型AML骨髓标本HLS5表达水平均下降超过70%,而正常对照的骨髓标本HLS5表达水平均未见下降。因此提出HLS5可能是AML发病的一个新的候选抑癌基因的设想。本项目将结合课题组近期对HLS5启动子CpG岛甲基化程度的研究明确HLS5在AML中的表达机制;并通过构建Tet-onTM/Tet-offTM 真核细胞表达系统建立不同HLS5表达强度的AML转染细胞株,结合课题组近期HLS5对PIAS3调控研究以及cDNA microarray和免疫共沉淀技术来阐明HLS5在AML细胞中的功能以及与AML发病的关系,证实上述设想的正确性,提出控制AML发病和预防复发的新的分子机制。

项目摘要

HLS5基因是本课题组S.P.Klinken教授近期研究发现的一个新的多功能基因。它在正常细胞和肿瘤细胞分别发挥着不同作用。我们研究发现不同亚型AML骨髓标本HLS5表达水平均下降超过70%,而正常对照的骨髓标本HLS5表达水平均未见下降,证实HLS5HLS5在AML患者中的表达情况以及不同AML亚型之间的表达差异,初步确定HLS5是AML发病的一个新的抑癌基因。明确HLS5在AML患者中的突变情况和甲基化情况明确HLS5基因启动子区域CpG岛甲基化状态对HLS5基因功能有影响,以确定HLS5在AML中的表达机制。HLS5基因在AML细胞为抑癌基因,通过下调STAT3蛋白表达的促凋亡,为caspase依赖性。为AML分子诊断,预后判断,治疗策略的选择及基因治疗提供一个新的靶点。 .

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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