ephrinBs/EphBs信号系统在带状疱疹后神经痛中的作用研究

带状疱疹后神经痛是一种顽固性疼痛症，因其病理机制未明，导致临床上缺乏有效的治疗手段，严重影响患者日常活动。EphBs受体是Eph受体酪氨酸激酶家族成员之一，其与配体ephrinBs相互作用，介导独特的双向跨膜信号。最近研究证实ephrinBs/EphBs信号系统在成年体脊髓动物中参与调节炎性痛、神经病理性痛状态下的中枢敏感化，同时发现该信号系统可调节NMDA信号；而NMDA信号参与介导中枢敏感化及带状疱疹后神经痛。因此申请人从中枢敏感化角度认为ephrinBs/EphBs信号作为NMDA信号的上游通路，在带状疱疹后神经痛病理机制中具有重要的地位。本项目将在建立Wistar大鼠带状疱疹后神经痛模型基础上，运用行为学、电生理学、免疫组化和分子生物学等方法研究背根神经节和脊髓水平ephrinBs/EphBs信号系统在带状疱疹后神经痛发生发展中的作用，为研发治疗带状疱疹后神经痛的药物提供理论依据。

带状疱疹后神经痛是一种顽固性疼痛症，因其病理机制未明，导致临床上缺乏有效的治疗手段，严重影响患者日常活动。EphBs 受体是 Eph 受体酪氨酸激酶家族成员之一，其与配体 ephrinBs 相互作用，介导独特的双向跨膜信号。最近研究证实ephrinBs/EphBs信号系统在成年体脊髓动物中参与调节炎性痛、神经病理性痛状态下的中枢敏感化，同时发现该信号系统可调节 NMDA 信号；而 NMDA信号参与介导中枢敏感化及带状疱疹后神经痛。因此申请人从中枢敏感化角度认为 ephrinBs/EphBs信号作为 NMDA 信号的上游通路，在带状疱疹后神经痛病理机制中具有重要的地位。本项目首先建立了KM品系PHN模型（RTX模型机械痛阈值下降，能较好的模拟临床带状疱疹后神经痛患者不可穿衣、触摸患处的症状，故此可使用来RTX模型来模拟PHN模型）。之后运用行为学、免疫组化和分子生物学等方法证实：1. 脊髓水平ephrinBs/ EphBs信号系统参与PHN的发生与维持的研究；2. NMDA信号通路介导ephrinBs/EphBs信号系统在PHN的发生与维持的研究；3. MAPKs介导ephrinBs/EphBs信号系统在PHN的发生与维持的研究。最终证明ephrinBs/EphBs 信号系统在PHN发生发展中的作用，为研发治疗PHN的药物提供理论依据。