功能性BRCA1基因启动子多态性在乳腺癌预后中的研究

基本信息
批准号:31100944
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:23.00
负责人:刘蔚
学科分类:
依托单位:苏州大学
批准年份:2011
结题年份:2014
起止时间:2012-01-01 - 2014-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:秦磊,徐晓婷,邓敏,李卫芳,顾冬梅,姚利,虞杰
关键词:
BRCA1基因预后乳腺癌启动子多态性
结项摘要

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,BRCA1是乳腺癌易感基因,与遗传性乳腺癌相关,但在散发性乳腺癌里的作用尚不明确。本课题组发现BRCA1启动子多态性可影响转录因子与基因的结合能力,改变启动子活性和蛋白表达水平,与乳腺癌的易感性相关,在散发性乳腺癌中尤为显著;初步结果还显示,该多态性有影响乳腺癌预后的趋势。本课题将在前期工作基础上,进一步收集乳腺癌患者的静脉血和临床病理资料,在大样本中分析该多态性与乳腺癌的临床病理特征和预后的关联性,探讨其在遗传性和散发性乳腺癌中是否存在差异;运用生物信息数据库预测并用功能实验证实与之结合的转录因子,采用免疫组化法检测该转录因子在乳腺癌中的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理特征和预后的相关性。本课题通过对功能性BRCA1启动子多态性及相关转录因子在乳腺癌中的作用进行系统分析,可为BRCA1基因和乳腺癌的深入研究提供新思路,有望为乳腺癌的防治提供新标靶。

项目摘要

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。BRCA1和BRCA2基因是重要的乳腺癌和卵巢癌的易感基因,但该基因功能性多态性位点与乳腺癌患者预后的相关性尚不清楚。.本课题在获得患者知情同意后,在苏州地区采集了509例临床随访乳腺癌患者的血样和临床病理资料。通过提取基因组DNA,采用通过Taqman等位基因分型技术、限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术、高分辨率熔解曲线技术,Seqeunom和直接测序法等方法,检测BRCA1和BRCA2基因多态性的基因型。.在5个BRCA2基因启动子多态性位点(-908A/G,-1134A/G, -1144C/T and -1260CTTAGA/-)的分析中,发现五个多态位点的基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律。在与乳腺癌预后的关联性分析发现,首先发现仅-1144C/T 多态性与乳腺癌的预后有关联,携带TT基因型的患者无病生存期显著延长(P=0.029),该结果在散发单侧性乳腺癌患者中更加显著 (p=0.010);携带-1144C的单倍型患者的无病生存期显著缩短(p=0.049), 同样,该结果在散发单侧性乳腺癌患者中更加显著 (p=0.018)。此外,在BRCA2 基因11号外显子多态性与乳腺癌预后的相关性研究中,课题组首先发现N991D该多态性与乳腺癌患者的无病生存期相关联,携带ND 基因型的患者无病生存期较长( P=0.033) ,且与淋巴结转移呈边缘相关性(p=0.070) ;而BRCA2基因M784V和M1915T多态性在中国人群中罕见,提示中国人群的遗传背景与外国人群存在差异。在BRCA1启动子多态性的研究中,初步结果显示该多态性有影响乳腺癌患者预后的趋势,在扩大样本量后,结果显示携带T等位基因的患者无瘤生存期显著延长(p=0.043)。另外,对BRCA2基因启动子进行分子克隆并通过定点突变的方法引入突变,通过限制性内切酶酶切和基因测序的方法显示克隆成功,通过双荧光素酶法实验证实克隆的启动子具有活性。.本课题获得一些原创性结果,可为深入了解BRCA1和BRCA2基因在乳腺癌中的作用提供新的理论依据,为研究BRCA1和BRCA2基因的研究提供新思路。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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