新BRCA1剪接异构体在乳腺癌细胞中的功能研究

乳腺癌具有发病率高和侵袭性的特点，是危害妇女健康的主要恶性肿瘤。作为乳腺癌抑制基因，BRCA1参与转录调节、DNA损伤修复等功能，其基因突变与家族性乳腺癌的发生密切相关。申请人博士阶段的研究工作已从乳腺癌细胞中分离到了3个新BRCA1剪接异构体，其中2个新剪接异构体只含有BRCA1的BRCT结构域，是目前鉴定的最短BRCA1异构体，而BRCT是发挥BRCA1蛋白功能的重要结构域。同时证实这些新异构体在乳腺癌组织中广泛表达，且亚细胞定位不同，过表达导致细胞凋亡。本项目在原有基础上开展新BRCA1剪接异构体在乳腺癌中的功能研究：比较患者不同发病阶段的乳腺癌组织中BRCA1异构体的表达；进行BRCA1剪接异构体的过表达或沉默；研究它们的细胞凋亡信号通路；用BRCA1羧基末端作为诱饵进行酵母双杂交，鉴定BRCA1剪接异构体的互作蛋白。其研究结果将有助于诠释BRCA1发挥抑癌基因功能及其病生理意义。