基于ACC通路的健脾利湿中药防治高尿酸性腹型肥胖的基础研究

健脾利湿中药在防治"脾虚痰湿"为主的多种代谢性疾病中临床优势明显。探讨健脾利湿效能的作用特点与科学表达、阐释健脾利湿中药的作用机制与靶位，具有明确的学术价值与临床现实意义。本课题在前期试验的基础上，立足于"脾虚痰湿"型高尿酸性腹型肥胖疾病，采用"一个前提、三个角度、四个层次"的研究模式，即通过"肥甘厚味"诱导建立两种动物高尿酸性腹型肥胖模型，以病、证结合为前提，从临床表征模拟、病理、实验治疗三个角度，动态分析乙酰CoA 羧化酶（ACC）在脾虚痰湿型高尿酸性腹型肥胖中的作用和地位；深入整体、组织器官、细胞、分子四个层次，运用生化、病理、免疫组化及分子生物学等相关技术，系统地阐释健脾利湿中药作用特点、靶位及健脾利湿功效的生物学基础，揭示健脾利湿类中药对"脾虚痰湿"型高尿酸性腹型肥胖的作用环节。为健脾利湿中药防治高尿酸性腹型肥胖的推广应用，奠定基础；为"健脾利湿"效能的科学阐述提供实验依据。

本研究顺利按任务书计划完成所有的研究内容，达到了预期研究目标，在模型动物证候信息采集分析方法、病理机制及中药干预特点等方面取得了相应的研究成果。.（1）本研究成功建立高尿酸性腹型肥胖模型，并且建立了鹌鹑和大鼠的“四诊”表征采集分析方法，明确高尿酸性腹型肥胖的证候属性为脾虚痰湿。研究重现了临床高尿酸性腹型肥胖的病理现象，证实“肥甘厚味”病因可诱发鹌鹑或大鼠脾虚痰湿型高尿酸性腹型肥胖，模型的临床拟合度较高。.（2）阐明了模型的发病特点，为药物防治研究奠定基础。本研究模拟临床“肥甘厚腻”病因，采用高嘌呤、高果糖饮食，分别塑造鹌鹑、大鼠“脾虚痰湿”型高尿酸性腹型肥胖动物模型。从不同层面、角度系统阐明了模型动物发病规律、特点及病理变化。.（3）首次明确ACC代谢通路在高尿酸性腹型肥胖模型中的变化规律，从蛋白分子水平阐明了高尿酸性腹型肥胖的病理机制。本研究从病理研究及以药测证两个角度，发现模型动物ACC表达增强，健脾利湿中药干预后ACC代谢通路下调，证实了ACC及其相关指标变化对高尿酸性腹型肥胖的影响，阐释了脾虚痰湿型高尿酸性腹型肥胖的分子生物学基础。 .（4）明确“健脾利湿”中药防治高尿酸性腹型肥胖的效用特点及作用靶点。以药测证角度进一步证明ACC代谢通路的在“脾虚痰湿”型高尿酸性腹型肥胖形成中的作用，为“健脾利湿”功效的科学阐释提供依据。本研究采用健脾利湿中药菊苣干预鹌鹑和大鼠高尿酸性腹型肥胖模型，发现菊苣能降低血尿酸水平，减少腹部脂肪沉积，并能够同时干预血脂代谢，使ACC代谢通路下调。.（5）科学产出：发表学术论文15篇；参加国内学术会议3次，发表会议论文2篇；培养博士研究生2名，硕士研究生8名。