快感缺失亚型影响抑郁症发生发展的脑机制研究

快感缺失是抑郁症的核心症状，是影响其发生、发展的重要因素。但现有诊断标准并未对快感缺失进行分型，导致抑郁症异质性较大、疗效不理想、发病机制结论不一。因此，有必要将"期待性快感缺失"和"消费性快感缺失"进行区分，进而探讨两种亚型影响抑郁症发生发展的不同脑机制。目前研究结论多数来自理论探讨及动物实验，直接来源于抑郁症病人的研究未见报道。本研究拟采用行为学实验、事件相关电位及功能磁共振对不同快感缺失亚型的抑郁症进行探讨，包括：1、临床行为模式和疗效预后的差别；2、基于奖赏刺激的两种快感类型（期待性的和消费性的）在脑信息加工时间进程上的特征；3、两种快感系统分属的不同脑环路的神经活动变化；4、遗传易感性差异。阐明上述问题将进一步揭示抑郁症的发病机制，确定生物学标记、指导临床分型诊断和针对性治疗，为早期预防、早期筛查及疗效评价提供客观依据，具有重要的理论意义及临床应用价值。

快感缺失是抑郁症的核心症状，亦为抑郁症最有可能的内表型，是影响其发生、发展的重要因素。但现有诊断标准并未对快感缺失进行分型，导致抑郁症异质性较大、疗效不理想、发病机制结论不一。因此，有必要将"期待性快感缺失"和"消费性快感缺失"进行区分，进而探讨两种亚型影响抑郁症发生发展的不同脑机制。目前研究结论多数来自理论探讨及动物实验，直接来源于抑郁症病人的研究未见报道。本研究深入探讨抑郁症期待性和消费性快感缺失的脑机制及其遗传易感性，为进一步揭示抑郁症的发病机制，确定生物学标记、指导临床分型诊断和针对性治疗，为早期预防、早期筛查及疗效评价提供客观依据，具有重要的理论意义及临床应用价值。. 本项目研究选取重性抑郁障碍（MDD）、MDD的一级亲属、正常对照组作为研究对象，采用临床心理评估、行为学实验、事件相关电位(ERPs)及功能磁共振（fMRI）探讨快感缺失压型影响抑郁症发生发展的脑机制：包括.1、临床心理评估：采用TEPS、HAMD、HAMA、GAF进行临床心理评估，其结果显示抑郁症存在着期待性和消费性快感缺失，并且影响着临床抑郁的严重程度及其社会功能。.2、奖赏行为学模式的差异：研究采用努力-奖赏任务，该范式将幽默的卡通图片作为奖赏刺激，通过操纵个体为获得奖赏所付出的努力，意在分离出奖赏过程中对于奖赏刺激的欲求动机和对奖赏结果的快乐享受。抑郁症期待性快感缺失表现为对奖赏欲求动机下降，消费性快感缺失表现为对于奖赏刺激的愉悦度下降。.3、基于奖赏刺激的脑信息加工时间进程上的特征：采用ERPs，选择金钱诱因延迟任务（MID），将刺激前负波（SPN）作为奖赏期待的ERPs成分，反馈负波（FRN）作为结果反馈的ERPs成分。SPN波幅的降低，说明期待受损，对奖赏的期待下降，会导致趋近动机的下降， FRN的波幅下降，说明其对奖赏的敏感性下降，此种反馈会影响其行为的调整，进一步影响其对奖赏的欲求动机。.4、在奖赏加工的脑环路的差异：采用功能核磁成像（fMRI）技术，选择MID实验任务，奖赏期待阶段，抑郁症左右尾状核、苍白球、伏隔核、后扣带回等区域激活更弱，后扣带回与期待性快感缺失相关；奖赏消费阶段，抑郁症在右侧前扣带回（接近眶额皮层）激活更弱，前扣带回与消费性快感缺失相关。.5、遗传易感性：结合临床心理评估、行为学实验、ERPs、fMRI实验结果，抑郁症消费性快感缺失