从卫矛属植物中靶向分离小分子萜类PTP1B抑制剂及其构效关系的研究

)：蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是2型糖尿病相关蛋白，被认为是治疗2型糖尿病一个重要的潜在靶点。本申请拟研究一种靶向发现小分子萜类PTP1B抑制剂的新方法，对卫矛属两种药用植物中的小分子二萜和三萜类化合物进行活性追踪，通过建立配体受体共培育的手段和计算机模拟技术对与PTP1B具有强结合活性的化合物进行识别。运用现代色谱和波谱技术对活性化合物，特别是微量的小分子萜类化合物进行分离分析，并且鉴定结构。同时采用化学合成的方法对天然活性化合物进行衍生化，进而采用PTP1B 水解pNNP 法对化合物的抑制活性进行筛选，研究其构效关系，为开发新一代PTP1B抑制剂奠定基础。本课题将对天然活性物质的发现和分离模式同时进行创新性探讨。