雄激素去除诱导前列腺癌细胞EMT改变的机制研究

前列腺癌是典型的激素依赖性肿瘤，雄激素去除治疗是进展期前列腺癌的标准疗法。但是，雄激素去除2-3年后出现更多的雄激素非依赖肿瘤的转移，提示雄激素去除在治疗前列腺癌的同时可能促进了前列腺癌的转移。EMT是肿瘤转移的基础，我们前期的研究已证实雄激素去除可以引起AR阳性前列腺癌细胞EMT改变，通过筛查已知的可诱导EMT的转录因子我们发现ZEB1，ZEB2，Snail，Twist及FOX在雄激素去除后显著上调。但是雄激素去除调控这些转录因子升高的机制，以及这些转录因子在雄激素去除诱导EMT中的作用尚不清楚。本课题在前期研究的基础上，通过基因转染技术稳定封闭最有可能的靶基因LBX1或上述转录因子的表达，应用已有的雄激素去除模型对比研究这些基因在雄激素去除诱导EMT中的作用，并结合动物模型探讨雄激素去除诱导前列腺癌EMT的机制，为设计新的治疗方法，减少雄激素去除治疗后前列腺癌的转移奠定坚实的理论基础。