耐甲氧西林金黄色葡萄球菌毒力因子与皮肤感染性疾病的相关性研究

Staphylococcus aureus is the most commonly isolated human bacterial pathogen. In recent years, Methicillin-resistant S. aureus (MRSA) infections are showing up more frequently in healthy people, with none of the usual risks factors. MRSA is often referred to in the press as a "superbug" because it is resistant to all available penicillins and other β-lactam antimicrobial drugs. Now more and more reports suggest that MRSA infections are responsible for more deaths each year than AIDS and it is regarded as the more difficulty to cure infectious diseascs than AIDS and HBV. The most common manifestation of CA-MRSA infection is skin and soft tissue infection. In the earlier stage, we found MRSA isolated from the skin infection have the different antibiotics sensitivety from that of other countries. Moreover, we also found that there is a relativity between the toxin and the desease. But we are not sure the relevance between the variational skin deseases caused by Staphylococcus aureus and the virulence factors. So we will apply the agar diffusion method to phenotypic drug resistance and apply the Reverse Line Blot Hybridization to dectect the toxin and resistent gene of the Staphylococcus aureus isolated from the skin and soft tissue infection around the China. This Study will contribute to understand the relevance between the variational skin deseases caused by Staphylococcus aureus and provide for clinical treatment and public health development of prevention and control of Staphylococcus aureus infection.

金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌) 是社区及医院内感染的主要致病菌，其中耐甲氧西林金葡菌（简称MRSA）是以其强耐药性，高发病率与致死率，位居感染病原菌之首，目前与乙型肝炎、HIV被认为是世界上最难解决的三大感染性难题。社区获得性MRSA的主要来源是皮肤和软组织感染。前期研究中，本研究组已观察到在我国由皮肤来源的金葡菌，尤其是MRSA菌株在耐药性方面与国外菌株有所差别，并且发现金葡菌分泌的某种毒素与某一特定的皮肤和软组织感染性疾病相关，但金葡菌的所有致病毒力因子（包括毒素基因与耐药基因）与疾病的相关性目前尚不完全明确。本研究旨在进行全国范围的大样本采集，采用琼脂稀释法和反向线点杂交方法对皮肤和软组织感染来源的金葡菌进行耐药性及毒素与耐药基因的检测，了解不同疾病来源的金葡菌分泌的毒素和耐药性是否存在差异，同时探讨菌株的致病毒力因子与疾病发生的关系，为临床治疗及预防皮肤和软组织感染提供科学依据。

金黄色葡萄球菌是社区及院内感染的主要致病菌，其中耐甲氧西林金葡菌因强耐药性、高发病率及致死率成为临床及公共卫生中棘手的问题。其中皮肤软组织感染是社区获得性耐甲氧西林金葡菌的主要来源。为明确我国社区成人和儿童皮肤感染来源的金黄色葡萄球菌流行特点及耐药及毒力基因及社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌流行株分子生物学特点，本项目组首次联合全国二十三家三级甲等医院（其中每个地区最少包括一所儿童医院与一所成人医院参加），对2716例皮肤软组织感染患者中分离的1946株金黄色葡萄球菌进行了16种抗生素的药敏试验。结果显示，金黄色葡萄球菌对红霉素和青霉素的耐药率均为96.8%，第三位是克林霉素89.3%，其次为四环素38.8%、氯霉素15.1%，而庆大霉素为9.6%、环丙沙星6.2%、复方新诺明3.6%、苯唑西林2.6%、夫西地酸1.8%、利福平1.7%、头孢曲松1.4%、莫匹罗星1.3%、头孢唑啉1.1%、头孢呋辛0.5%。各地区均未发现万古霉素耐药或中介耐药菌株。对分离的51株CA-MRSA进行SCCmec分型、spa 分型、 多位点序列分析及PFGE 分析，结果显示51株CA-MRSA均携带mecA 基因，SCCmec 基因分型结果为Ⅳ型26株（40%），Ⅴ型25株（54.3%），其中，主要的流行菌株类型是ST59-MRSA-IV- t437，主要的SPA型别是t437(43.1%)，其次是t2086 (13.7%), t1425 (9.8%), t127 (7.8%)。只有一名从重庆儿童医院的2岁患儿分离出的MRSA携带pvl基因，属于ST59-MRSA-IV-t437。因此从以上研究结果可以得出结论：我国儿童和成人皮肤软组织感染来源的MRSA感染率相对较低。治疗我国社区皮肤金黄色葡萄球菌感染性疾病，全身应用头孢菌素为首选药物，外用治疗选择莫匹罗星和夫西地酸可取得较好疗效。在我国，ST121 (35.3%) 已经超过ST59 (25.5%)，成为新的流行株，而且CA-MRSA呈现多样性特点，未见地区爆发流行趋势。本研究结果对临床治疗选择合理而有效的治疗方案及有效的控制社区获得性MRSA的感染提供了科学依据。