应激、抗抑郁治疗对结直肠癌伴抑郁症患者心身康复作用的前瞻性研究

Worldwidely, colorectal cancer has the third incidence in malignant tumors, and high mortality rate, high recurrence rate. Previously, we observed that about 28.13% colorectal cancer patients suffered depression comorbidity, and these patients have lower life quality and social function. Large amounts of studies showed that suffering cancer is an important stressful event, and the depression caused by stress can lead to psycosomatic disorder, and then lead to the depression of immune function through multi-pathways, and effect survive time eventually. Also can be seen that the immune function level and depression score are significantly negative correlated. Nowadays studies are limited in fragmented cross-sectioned observation, lack of systemic perspective studies on the mechanisms of occurrence, development and changes. Therefore we hypothesized that cancer can do harm to healthy not only by itself, but also by cancer-related psyco stresses. And contribute to tumor progression and shorten survive time eventually.In this study, we are going to study the rehabilitaion of colorectal cancer patients with depression comorbidity on the clinical symptoms, pathological types, immune functions and tumor size changings, etc.And explore the pathological mechanism of rehabilitation with anti-depression therapy. Then provide evidences for clinical rehabilitation therapy of cancer patients.

结直肠癌的发病率位于世界恶性肿瘤第3位，死亡率高，复发率高。前期我们研究组观察到约28.13%的结直肠癌患者伴有抑郁症状，并且伴发抑郁症状较不伴发抑郁症状者生存质量低、社会功能下降。大量研究表明罹患肿瘤是重要的生活应激事件，应激所致的抑郁症状导致的心身功能障碍可通过多通路导致免疫功能水平的降低，免疫功能水平降低的程度与抑郁症状严重程度成显著负相关，进而影响生命时长。如何改善？目前研究限于零散的横断面观察研究，未见其发生、发展、变化机制的系统、前瞻性研究。我们推测癌症一方面限于瘤体组织本身对健康的伤害，一方面通过癌症相关的心理应激后症状加重肿瘤进展，缩短生命时长。本研究拟从临床症状、肿瘤病理分型、组织材料免疫功能和动物模型中瘤体大小变化等指标系统、跟踪研究结直肠癌伴发抑郁症状患者的康复过程，并配合抗抑郁治疗研究其病理康复机制，为临床康复治疗提供依据。

本项目的研究计划主要包括：临床病例收集、前瞻性随访研究、免疫功能检测、分组治疗及动物实验。目前，本课题组已如期完成研究计划。在临床实验方面，我们评估了476例结直肠癌患者和202例对照组的心身社会功能，并采用流式细胞术和液相芯片技术检测了二者的免疫功能，发现结直肠癌患者的心身社会功能明显差于对照组，其抑郁、焦虑症状的发病率分别为24.10%、 20.60%；其心理社会因素可以预测其情绪障碍；其抑郁、焦虑状态与其免疫功能的相关性较弱。另外，通过对化疗期间的患者进行抗抑郁心理治疗，我们发现心理治疗能改善术后化疗患者的抑郁、焦虑情绪，提高生活质量。在动物实验方面，我们成功建立了结直肠癌伴抑郁动物模型，发现抑郁障碍可能通过对抗肿瘤免疫功能的破坏而加速结直肠癌小鼠的肿瘤生长并减少其生存时长，而氟尿嘧啶化疗联合帕罗西汀抗抑郁治疗可能通过降低小鼠体内Th-22细胞及其细胞因子 IL-22水平而有效抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期。综上，研究结果表明：亟需对癌症患者情绪障碍相关问题给予重视，并给予适当干预以改善患者预后；化疗联合抗抑郁治疗可能通过改变小鼠免疫功能而发挥治疗作用。目前，我们已发表1篇SCI和4篇中文论文，培养了5名硕士研究生。由于前期病例收集、动物造模耗时过长，尚有4篇英文学术论文正在投稿，争取在近期内完成论文的发表工作。