dsRNA激活膀胱癌细胞p21基因的RNAa机制研究

小分子双链RNA(dsRNA)对特定基因表达的抑制效应已经进行了广泛研究，我们近期发现dsRNA也具有激活特定基因表达的功能，并将该现象称之为RNA激活（RNA activation，RNAa）。在前期工作中，我们用针对p21基因启动子DNA序列的dsRNA分子dsP21-322，转染体外培养的膀胱癌细胞，显著地激活了p21基因表达，并恢复了p21蛋白生物学活性，肿瘤细胞的生长亦受到明显抑制。但dsP21-322的具体作用机制不详。.本项目以人膀胱癌细胞株T24和J82为研究对象，采用染色质免疫沉淀、RNA干扰等方法，研究dsP21-322发挥RNAa功效的作用位点，以及组蛋白修饰等表观遗传学机制是否参与RNAa过程，并筛选更多具有RNAa功能的dsRNA片段，借此研究dsP21-322的RNAa效应机制。通过本研究，可为RNAa的肿瘤基因治疗策略提供重要的理论依据和有效手段。