趋化因子介导的肝内招募细胞毒性T细胞对乙肝病毒清除作用的机制研究

在乙肝病毒（HBV）感染过程中，肝脏内病毒清除主要依赖于获得性免疫，HBV特异性细胞毒性T细胞（CTL）进入肝脏实质，依靠其分泌的细胞因子非溶解性的杀伤HBV感染的肝细胞对HBV清除至关重要。然而HBV特异性CTLs如何进入肝脏实质的分子机理还未阐明。本研究中我们运用高压水动力法将能完整表达HBV基因组的质粒转染小鼠，模拟HBV急性感染的过程，筛选这一过程中肝脏细胞分泌的趋化因子，以及HBV特异性CTLs表达的特异性趋化因子受体，检测筛选出的趋化因子对招募HBV特异性CTLs从外周血到达肝脏并进入达肝脏实质的作用，并通过特异性趋化因子的缺失或其受体的过表达检测HBV特异性CTLs肝内招募过程对其后续的抗病毒效应及HBV清除的影响。本研究试图阐明HBV感染中，特异性CTLs招募到肝脏的的分子生物学机制及其抗病毒效应机制，为进一步运用为清除急性HBV感染，或使HBV感染从持续走向清除供理论依。

在乙肝病毒（HBV）感染过程中，肝脏内病毒清除主要依赖于获得性免疫，但是在HBV感染中，特异性T 细胞进入肝脏实质，依靠其分泌的细胞因子非溶解性的杀伤HBV感染的肝细胞，或者分泌针对病毒的保护性抗体，对HBV 清除至关重要。然而HBV 特异性T细胞如何进入肝脏实质的分子机理还未阐明。本研究中我们运用高压水动力法将能完整表达HBV 基因组的质粒转染小鼠，模拟HBV急性感染的过程，我们发现急性HBV感染可以促进肝内表达趋化因子受体CXCR5的CD4+T细胞的分化，并且在急性HBV感染期间肝内CD4+CXCR5+ T细胞处于活化状态，可能通过表面的功能相关分子（ICOS、PD-1)以及其分泌的相关细胞因子（IL-21），与肝内表达趋化因子CXC13的CD19+ B细胞表面的功能相关分子（ ICOSL、PDL-1、IL-21R ）结合, 促进肝内CD4+CXCR5+T与CD19+B细胞的偶联并影响其分化和功能，可能与HBV感染后肝内病毒清除相关。