从IL-37通路探讨变应性鼻炎的免疫调控机制

Allergic rhinitis (AR) is a common chronic inflammatory disease of the upper respiratory tract, and it is the leading cause of asthma risk factors. The imbalance of CD4+ T helper cells in allergic rhinitis is characterized by Th2-skewed hyperresponsiveness. However, the source of imbalance of CD4+ T helper cells-dendritic cells (DC) dysfunction has not been elucidated. Recent research show that IL-37 is an important negative molecule of DC, and it plays a strong role in inhibiting inflammatory response. This study will aim to investigate the role of IL-37 in allergic rhinitis. Firstly, we will detect the expression of IL-37 in patients with AR at different stages of the disease. Secondly, we will investigate the effects of IL-37 on the function of DC and the differentiation of CD4+ T helper cells, and then explore the possible signal pathway in this process. Finally, we will confirm the role of IL-37 in AR and evaluate its protective effects through animal models. Generally, the aim of this study is to clarify the role of IL-37 in AR and disclose the immune mechanisms involved in AR through investigating the effects of IL-37 on DC and CD4+ T helper cells. This project will provide an important target for the research of pathogenesis of AR and answer an important translational medicine problem-how to establish new strategies for the prevention and treatment of AR through modulating IL-37.

变应性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)是一种常见的上呼吸道慢性炎症性疾病, 且是导致哮喘发生的高危因素。以Th2优势分化为主的CD4+ Th 细胞网络失衡是AR的免疫学特征，但导致其免疫失衡的源头--树突状细胞(DC)功能异常的机制尚未阐明。新近研究显示IL-37是DC重要的负性调节分子，具有较强抑制炎症反应作用。本研究拟以AR患者及动物模型为研究对象，以IL-37对DC及下游Th细胞的调控为切入点，通过体内、外实验，明确IL-37在AR患者中的表达及其与AR病情变化间的动态关系，并从DC层面、效应免疫细胞层面及信号通路层面解析IL-37在AR中的调控作用及其可能的机制，以期阐明IL-37通路在AR中的意义，为AR发病机制的研究寻找到重要靶点，并将回答IL-37对AR防治策略的建立是否具有临床应用前景这一重要转化医学问题。

变应性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)是一种常见的上呼吸道慢性炎症性疾病, 且是导致哮喘发生的高危因素。以Th2优势分化为主的CD4+ Th细胞网络失衡是 AR 的免疫学特征，但导致其免疫失衡的源头——树突状细胞(DC)功能异常的机制尚未阐明。新近研究显示IL-37是DC重要的负性调节分子，具有较强抑制炎症反应作用。本研究以AR患者及动物模型为研究对象，以IL-37对DC及下游Th细胞的调控为切入点，通过体内、外实验，明确了IL-37在AR患者中的表达及其与AR病情变化间的动态关系，并从DC层面、效应免疫细胞层面及信号通路层面探讨IL-37在AR中的调控作用及其可能的机制，证实了阐明IL-37通路在 AR中的意义，为AR发病机制的研究寻找到重要靶点。.同时，PM2.5是我国最主要的大气污染物之一，本研究通过建立PM2.5暴露的大鼠模型观察了PM2.5对大鼠气道慢性炎症及全身免疫应答的影响，证实了PM2.5暴露可导致大鼠气道慢性炎症改变和机体的免疫失衡，且PM2.5暴露诱导的大鼠Th1/Th2 /Treg/ Th17失衡可能与AhR途径被激活有关，而口服BV可减轻PM2.5诱导的气道炎症并调节大鼠的免疫平衡。其结果将为政府制定环保政策、治理污染提供科学的实验依据，为AR防治策略的建立奠定理论基础。.此外，基因多态性是AR发病机制中重要的遗传因素，可造成AR临床表现多样化及疗效的差异。本研究通过对AR患者DNA中候选基因多个多态位点进行基因分型，探讨了其基因单核苷酸多态性和AR易感性之间的相关性。其结果证实了JAK1基因的rs3790532, rs310241 和 rs2780815位点多态性与汉族人群AR遗传易感性相关，为探索AR的发病机制及其防治提供了新的思路和靶点。.最后，本研究研究回顾性分析了AR患者SCIT的全身不良反应，并探讨了可能的危险因素。结果显示: SCIT诱发的全身不良反应，主要表现为全身性荨麻疹和血管性水肿，以Ⅰ级全身不良反应为主；更易发生于注射剂量和浓度逐渐增加的初始治疗阶段，及注射的变应原绝对量较大时。为今后临床工作总结经验，尽可能降低行SCIT的AR患者发生不良反应的风险，提高治疗安全性。