从DC-Th轴探讨microRNA在慢性鼻鼻窦炎中的作用

Chronic rhinosinusitis (CRS), commonly encountered in the ?eld of clinical otorhinolaryngology, is still a challenging proposition for doctors because of its high incidence and the unsatisfactory treatment outcomes. Nowadays, studies on the pathogenesis of NP are still attached great importance by researchers from each country. NP has become a global health problem with a considerable socioeconomic burden. Recently, research showed that the impaired balance of Th17/Treg was the significant basis of NP. Nevertheless, the pathogenesis of Th17/Treg imbalance was unclear. In this study, DC-Th axis was designed as the main line, and the regulation of miRNA on DC was designed as the entry point. This study aimed to evaluate the upstream events of Th17/Treg imbalance in CRS and their immune regulatory factors. Then we aimed to explore the regulatory role of miRNA on DC-Th axis and its dysfunction in the pathogenesis of CRS, in order to determine the miRNA expression profile in CRS and clarify the role of miRNA in the pathogenesis of CRS by regulating the DC-Th axis. This study will play an important role in clarifying the pathogenesis of CRS eventually and will fill the blanks of the research between miRNA and CRS in our country. This study is with important clinical value for establishing control strategies for CRS.

慢性鼻鼻窦炎(chronic rhinosinusitis, CRS)是耳鼻咽喉科常见疾病，其诊治尤其是临床疗效问题目前仍是耳鼻咽喉科医生需要面对的一个极具挑战的命题，CRS发病机制的研究目前仍是各国耳鼻咽喉科高度重视的研究领域之一。CRS的防治已成为一全球性社会卫生问题。目前研究显示，Th17/Treg失衡是CRS发病的重要基础，然而Th17/Treg失衡的发生机制尚未阐明。本研究拟以DC-Th轴为主线，以miRNA对DC的调控为切入点，阐述CRS中Th17/Treg失衡的上游事件及其免疫调控因素，探讨miRNA对DC-Th轴的调控及其异常在CRS中的作用和可能的机制。以期明确CRS中DC的miRNA表达谱和DC-Th轴异常的发生机制及其miRNA调控机制，填补国内在miRNA与CRS研究上的空白，对最终阐明CRS的发病机理起到重要推进作用，对CRS防治策略的建立具有潜在临床应用价值。

慢性鼻鼻窦炎(chronic rhinosinusitis, CRS)是耳鼻咽喉科常见疾病，目前研究显示，Th17/Treg 失衡是CRS 发病的重要基础，而Th17/Treg 失衡的发生机制尚未阐明。本研究以DC-Th 轴为主线，以miRNA 对DC 的调控为切入点，阐述了CRS 中Th17/Treg 失衡的上游事件及其免疫调控因素，探讨了miRNA 对DC-Th 轴的调控及其异常在CRS 中的作用和可能的机制。首先，本研究通过基因芯片检测，明确了CRS 患者外周血DC 的miRNA 表达谱，筛选了差异表达的miRNA；进而从DC-Th 轴阐述了miR-150-5P 在CRS 发病机制中的作用，明确了miR-150-5P 在CRS 中的表达是上调表达，miR-150-5P mimic促进T 细胞增殖和IL-17 分泌，miR-150-5P inhibitor 抑制T 细胞增殖和IL-17 分泌。miR-150-5P 通过DC-Th 轴影响CRS 发病的；并通过生物学软件预测早期生长反应蛋白2（EGR2)是miR-150-5p 的靶基因，予WB 试验和荧光素酶报告试验得以验证，证实了与DC 相关miR-150-5P 参与CRS发病机制作用的靶蛋白及其途径。 同时，我们关注到芳香烃受体(AhR)可能在环境因素和鼻部慢性炎症性疾病中起到桥梁作用，可能在CRS发病机制中扮演重要角色。因此我们进行了相关研究，从DC-Th轴阐述了AhR在CRS发病机制中的作用，明确了在CRSwNP患者的鼻息肉及外周血中AhR表达的显著降低及过度Th17反应的存在，证实了AhR在调控Th17反应中发挥得负调节作用，及变应性因素可能通过加重AhR缺陷而促进Th17反应继而推动CRSw NP的进程，论证了DCs中AhR在CRSwNP发生和发展过程中的关键作用。此外，我们一直关注AR发病机制中另一重要因素——遗传因素，选择了IL23R，IL-27基因等数个候选基因，通过对其多个SNP位点分析，明确了IL-23R,IL-27等候选基因单核苷酸多态性和AR易感性之间的相关性，使我们能从基因水平更好的认识AR的本质。本项目分别从免疫调控网络，环境因素和遗传因素三个层面较为全面的探索了鼻部慢性炎症性疾病的发病机制，为疾病防治策略的建立提供具有潜在临床应用价值的新靶点，奠定了良好的理论基础。