膀胱移行细胞癌基因组CpG岛异常甲基化谱的建立及特异性甲基化标志物的筛选

本课题从检测TCCB基因组甲基化状态入手，用限制性界标基因组扫描法(Restriction Landmark Genomic Scanning，RLGS)直接比较TCCB组织和相应的正常膀胱组织基因组范围内CpG岛甲基化状态, 建立较完整的TCCB基因组CPG岛异常甲基化谱，结合表达状态筛选出相对应的一组CpG岛异常甲基化基因。回顾性分析TCCB患者发病前不同时段留取的血液、尿液中该组基因的甲基化状态，以期寻找一组与TCCB早期诊断相关的甲基化标志物；前瞻性研究该组基因CpG岛异常甲基化与表浅性TCCB的肿瘤生物学行为，包括临床分期和病理分型的进展、浸润转移、复发和再发、化疗药物耐药和预后等的关联，筛选出一组能较好地预判浅表性TCCB的生物学行为的甲基化标志物。这组高敏感性和高特异性甲基化标志物的临床应用可望提高TCCB的早期诊断水平和预后的判断，并可能为TCCB的基因治疗提供新的靶位点。