抗艾滋药物手性中间体的酶法去消旋化研究

(1S, 2R)-氨基茚满醇是合成抗艾滋病药物Indinavir的一个关键手性中间体。本项目以合成(1S, 2R)-氨基茚满醇为目标，以产酶菌株筛选、催化机理研究和反应体系优化为手段，通过氧化还原酶催化消旋茚满二醇的去消旋化反应（去消旋化是指将消旋体分子中的一个对映体在生物催化剂的作用下反转为其镜像对映体，而另一对映体不发生反应），实现茚满二醇2-位羟基的立体构型反转，并结合化学步骤(Ritter反应)合成目标产物。上述方案是一条新颖的化学-酶法合成新途径，它克服了传统生物拆分50％的最大理论产率的局限，理论上可以以100%的收率得到光学纯的(1S, 2R)-氨基茚满醇。以上研究不仅可以丰富、充实具有双手性中心的手性二醇和氨基醇的合成方法学，而且对于建立更加高效的、具有自主知识产权的艾滋病药物合成新方法具有重要意义。