MDR1/MRP反义寡核苷酸逆转肝细胞癌抗药性表型的研究

通过本项目的研究，建立了有肝癌细胞耐阿霉素耐药株SMMC--7721/ADM；初步阐明了人肝癌细胞耐阿霉素耐药性产生的机理，主要是由MDR1/P170和MRP/P190过度表达引起化疗药物排出细胞外所致；证实了AS-ODN能特异性封闭目的mRNA，降低P170和P190的表达，提高细胞对阿霉素的敏感性；观察到细胞内化疗药物浓度改变及其在细胞内的重新分布是影响细胞耐药性的主要因素，胞内药物浓度降低及胞核内药物被转移到细胞质细胞器后细胞耐药性增加；比较了几种耐药蛋白的检测方法，为临床肝癌化疗及预后判断选择了敏感性、特异性俱佳的方法。