Y-27632在防治小肝综合症中的作用及其机制研究

因小体积的肝移植物无法满足机体功能上的需要而发生的小肝综合症仍然是活体肝移植领域中的一个棘手问题。在其可能的发病机制中，门脉的过度灌注一直被视为其关键因素，然而却忽视了肝动脉在其病理生理学方面的作用。肝动脉缓冲效应已被证实是调控入肝血流量的重要机制。近期已有研究证实肝动脉缓冲效应的麻痹状态，即在术后早期，即使门脉的过度灌注恢复正常，肝动脉依然存在持续的收缩状态，在小肝综合症的发生、发展中其起着重要作用。.本课题从血管平滑肌的收缩受RhoA/Rho激酶通路的激活这一关键环节出发，拟通过复制猪的活体肝移植术后小肝综合症模型，探讨RhoA/Rho激酶在该模型上的表达，拟用Rho激酶抑制剂Y-27632 恢复肝动脉缓冲效应，进而达到防治小肝综合症的目的，并阐述其作用机制，为Rho激酶抑制剂应用于小肝综合症防治提供理论依据。

目前，随着手术技术和围手术期患者管理技术的进步，肝移植手术技术已经日趋成熟，已成为终末期肝病根治的首选方法。我国是乙肝高发地区，大量乙肝肝硬化晚期、肝癌患者需要行肝移植手术挽救生命，但供肝短缺的现象一直存在而且日益严重。活体肝移植是解决肝移植供肝短缺的重要手段，如何防止患者术后因供肝体积不足导致小肝综合征，同时保证供体安全以降低并发症及死亡率然是活体肝移植领域中的一个棘手问题。在其可能的发病机制中，门脉的过度灌注一直被视为其关键因素，然而却忽视了肝动脉在其病理生理学方面的作用。肝动脉缓冲效应已被证实是调控入肝血流量的重要机制。近期已有研究证实肝动脉缓冲效应的麻痹状态，即在术后早期，即使门脉的过度灌注恢复正常，肝动脉依然存在持续的收缩状态，在小肝综合症的发生、发展中其起着重要作用。本课题从血管平滑肌的收缩受RhoA/Rho激酶通路的激活这一关键环节出发，通过制作犬小肝综合症模型，探讨了RhoA/Rho激酶在该模型上的表达，采用Rho激酶抑制剂Y-27632恢复肝动脉缓冲效应，促进肝脏再生，达到了防治小肝综合症的目的，提高了动物模型的生存率，并阐述其作用机制，为Rho激酶抑制剂应用于小肝综合症防治提供理论依据。