MDR1基因反义片段对体外肿瘤细胞耐药逆转的实验研究

本课题在确定多药耐药基因MDR1为血液肿瘤细胞主要的耐药机制之一后，采用多药耐药基因反义寡核苷酸，于体外逆转肿瘤细胞耐药特性，同时以脂质体为载体转染反义DNA。在体外实验结果确定，此段反义片段具有特异性封闭MDR1基因表达，使耐药组肿瘤细胞的存活率降低至30.21%，接近于药物第敏感细胞的药敏水平，达到耐药逆转作用。通过对细胞内药物浓度的测定，及对MDR1基因表达的检测后确定耐药逆转是由于MDR1基因表达减少，增加细胞内的药物浓度所至。在次基础上，又建立肿瘤耐药动物模型，观察整体水平下MDR1反义寡核苷酸对耐药肿瘤的逆转作用，实验结果也显示MDR1反义寡核苷酸在体内也又相同的耐药逆转作用。