抑癌蛋白NDPK-A的DNase活性及其氧化还原调控

核苷二磷酸激酶A（NDPK-A）是一种多功能的磷酸基转移酶，与肿瘤生长和转移密切相关。过去一直将该蛋白作为信号分子研究；最近发现，NDPK-A是颗粒酶A活化的DNase，并可能参与DNA损伤修复。我们的工作提示，该蛋白存在复杂的氧化还原异构，异构体的磷酸基转移酶活性和DNase活性明显改变，C4可能是DNase活性最关键的调节基团。我们认为，从DNase角度将NDPK-A作为效应分子，研究其作用机制和氧化还原调控，有可能在这一领域开辟新方向。本项目拟从NDPK A如何发挥DNase活性？DNase活性如何受氧化还原调控？为什么受氧化还原调控？如何更好利用其DNase活性？等4个方面开展NDPK-A作为DNase的催化机制、氧化还原调控机制及生物学效应研究，力图阐明NDPK-A结构异构、DNase活性调控、肿瘤生长和转移三者间的内在关系，并为研究NDPK-A参与DNA损伤修复的机制奠定基础。