手性吡啶和喹啉化合物的设计、合成和生物活性研究

The “previleged structure” of six-member ring aromatic heterocycles (azaarenes) are common structures in biologically active molecules such as pharmaceuticals, agrochemicals, and natural products. They are very important in drug discovery. Among them, chiral pyridine and quinolone analogues are very important in pharmaceutical molecules. However, the asymmetric synthesis of pyridine and quinolone analogues is very rare. .Our group has focused on the asymmetric methodology and organic synthesis for years. In this project, based on the preliminary results in our previous work, we will focus on developing the new and efficient asymmetric methods to synthesize chiral building blocks containing of pyridine and quinolone scaffolds. These compounds will be further used in the screening of biological activities to discover lead compounds with good prospect. .This project combines the modern asymmetric synthetic technology and drug discovery together. The chiral pyridine and quinolone analogues synthesized in this project have novel structures and are very promising in drug discovery. It will have great actual meanings for drug discovery.

含有六元环的氮杂环优势结构是药物分子、农药分子、天然产物中常见的结构，在药物研发中占有举足轻重的地位。 其中手性吡啶和喹啉类似物在药物活性分子中占有很重要的比重, 但是目前吡啶和喹啉的不对称合成研究鲜有报道。 我们课题组长期从事有机不对称方法学研究，本项目在已有取得部分成果的基础上，进一步致力于研发新型、高效实用的催化不对称合成方法学来构建结构多样的吡啶和喹啉的手性砌块，用于生物活性筛选，发现有开发前景的药物先导化合物。 该项目将现代不对称合成技术与药物研发技术融合起来，合成的手性吡啶/喹啉类化合物不仅结构新颖，而且在新药创制中具有很高的成药性，具有重要的实际应用价值。

含有六元环的氮杂环优势结构是药物分子、农药分子、天然产物中常见的结构，在药物研发中占有举足轻重的地位。 本项目针对在药物活性分子中占有很重要的比重的手性及非手性吡啶和喹啉类似物，发展了一系列新型高效的催化（不对称）合成方法构建了结构多样的（手性）吡啶和喹啉的砌块，共合成了三芳基取代的二氢吡咯、四取代吡咯、中氮茚、吡咯并喹啉、咪唑并吡啶化合物、四氢小檗碱衍生物、 三氟甲基取代的吖啶衍生物、吡啶和三氮唑类化合物、手性内酯环结构、手性天然产物broussonetine、4位取代的异噁唑环化合物、5位取代的异噁唑环化合物、杂环取代环丙烷化合物和杂环取代的苯并环戊酮。并将合成的化合物进一步用于生物活性筛选，发现吡咯并[1, 2-a]喹啉化合物具有较好的抗宫颈癌活性。 该项目共合成了300多个含有吡啶和喹啉结构的化合物，共发表了17篇SCI论文，其中中科院一区论文8篇，申请专利2项，共培养4名博士，3名硕士，相关成果参与获得教育部自然科学一等奖。