基于“少阴有余”理论探讨当归饮子对慢性荨麻疹昼夜节律核心基因调控作用的研究

Chronic urticaria (CU) is a common form of intractable skin disease. Pre-clinical research group data and literature search results show CU occur at night. The study found that IgE-mediated mast cell degranulation and signal transduction with 24-hour circadian rhythms, the research group made the hypothesis: CU occurs in the night, and mast cells Per2 time gene in the evening at elevated levels, "Shaoyin more than "To" Ying Wei "imbalance of circulation induced the incidence of CU night, Angelica Yin may regulate the expression of the core gene of the clock to slow the development of CU. This project will focus on the relationship between CU seizures and circadian rhythms. Based on the "Shaoyinyouyu" theory, this project will focus on the regulation of CU mast cell degranulation and circadian rhythm core genes Bmal1, Per2, Cry1 and protein. Will open a breakthrough for the study of skin diseases and time rhythm, provide specific scientific guidance for the principle of clinical timing delivery.

慢性荨麻疹(CU)是一种常见的顽固性皮肤病。课题组前期临床调查数据和文献检索结果显示CU好发于夜间。研究发现IgE介导的肥大细胞脱颗粒和信号传导具有24小时昼夜节律变化，课题组提出假设：CU好发于夜间，与肥大细胞中的Per2时间基因在晚上水平升高相关，“少阴有余”致“营卫”夜间循行失衡诱导了CU夜间的发病，当归饮子可能通过调控生物钟核心基因的表达减缓CU的发生发展。本项目将致力于探明CU发作与昼夜节律的关系，并基于“少阴有余”理论的指导研究当归饮子对CU肥大细胞脱颗粒和昼夜节律核心基因Bmal1、Per2、Cry1及蛋白的调控。预期将为皮肤病与时间节律的研究打开突破口，为临床择时给药原则提供具体的科学指导。

慢性荨麻疹产生的因素有很多，但其真正的发病机制至今尚不明确。该病发病率高，病因复杂，反复发作病程较长，影响着患者的主观幸福感和日常生活,甚至与外界交流出现情感上的异常。前期课题组从临床发现慢性荨麻疹的发作与时间节律相关，好发于夜间，并猜测与中医经典理论“少阴有余”有关。而当归饮子对昼夜节律的调整治疗慢性荨麻疹具体的分子机制需要结合分子生物学，从国内外研究现状调查看来，视交叉上核（SCN）是生成和调节人体昼夜节律并使其与环境 24 小时光暗周期同步的“主昼夜节律钟”，其作用的机制主要与调控昼夜节律基因Bmal1，Per2，Cry1，转录-翻译反馈网络有关。本课题采用当归饮子高、低剂量、中药对照、西药对照进行深入比较探究。结果表明：相比于空白组，其余各组实验动物有不同程度的典型荨麻疹样组织病理学改变；实验检测结果显示慢性荨麻疹小鼠模型脑组织中Bmal1 mRNA、Per2 mRNA表达明显升高，且Bmal1 、Per2蛋白的表达水平升高，Cry1蛋白表达水平降低，小鼠血清中组胺水平明显升高；当归饮子高剂量和西药对照组和中药对照组都可以通过降低Bmal1、Per2蛋白的表达水平，升高Cry1蛋白表达水平，明显降低Bmal1 mRNA，Per2 mRNA的表达，并且对组胺水平具有明显下调作用，再次证明其可以改善荨麻疹病变中的炎性反应，且以酉时给药来减轻慢性荨麻疹的发作情况。. 本课题采用多种现代实验检测手段（荧光定量 PCR 、Western Blot、ELISA）结合分子生物学知识（SCN 昼夜节律基因Bmal1，Per2，Cry1转录-翻译反馈网络）来全面阐释中医基础理论（少阴有余）的物质基础，探索当归饮子防治荨麻疹的现代科学本质。阐明昼夜节律基因反馈网络在荨麻疹发作过程中的变化以及当归饮子对该反馈网络的影响，从分子信号角度揭示当归饮子防治荨麻疹的分子机制，推动中医治法与病证疗效原理相结合的现代研究。