肌球蛋白MyosinⅠ类分子在肾小球细胞表达及其基因敲低后的功能研究

蛋白尿及肾小球疾病是导致终末期肾病的常见原因，但长期以来对产生蛋白尿的根本原因仍缺乏深入的了解。肌球蛋白Myosin I类分子是非传统肌球蛋白，其功能主要与细胞器定位及分子转运等有关。我们通过基因芯片、RT-PCR、原位杂交、免疫荧光等技术，初步发现Myosin I类分子在肾小球细胞（主要是上皮和系膜细胞）有高度表达，但其功能不明。本研究设计应用免疫电镜分析Myosin I分子在肾小球滤过膜超微结构的表达；通过特异性Morpholino注射模式动物斑马鱼后产生Myosin I类分子基因敲低的动物模型，进行肾小球结构形态、功能及蛋白尿等表型变化的分析；同时应用体外定点突变技术诱导定点突变后转染人胚肾HEK293细胞，以分析Myosin I类分子在肾小球发育和结构、功能完整性上所起的作用，及与其他足细胞分子Nephrin、podocin、CD2AP及肌动蛋白actin等分子的相互关系。