含有手性季碳结构的"四氢二苯并呋喃"生物碱不对称合成研究

针对一些含有手性季碳结构单元的"四氢二苯并呋喃"生物碱的不对称合成问题，本项目以具有重要生物活性的Galanthamine型、Lunarine型生物碱为研究对象，从它们共有的"顺式-四氢二苯并呋喃"母核结构中的手性季碳结构单元构建出发，设计了以不对称有机催化Michael反应为关键步骤的发散性合成策略，其不仅将为手性季碳的不对称催化合成提供新方法，而且还将为此类具有重要生物活性的生物碱的不对称催化全合成开辟新途径。

本项目以一些具有重要生物活性的 “氢化二苯并呋喃生物碱” 为研究对象，针对其多环结构中具有挑战性的 “多官能团化手性全碳季碳” 构建问题，设计了一种新颖的 “alpha-氰基酮与丙烯酸酯的不对称有机催化Michael加成反应”，首次策略性地实现了该类生物碱分子中手性全碳季碳的 “直接不对称催化构建”，并以此为关键反应，多样性地实现了石蒜科Galanthamine型生物碱 (Galanthamine、Lycoramine)、十字花科Lunarine型生物碱 (Lunarine) 的对映选择性合成，其中(+)-Lunarine为首次不对称全合成报道！此外，作为该项目研究计划的延伸，我们还将上述 “氢化二苯并呋喃生物碱” 手性合成中设计、发展的 “alpha-氰基酮与丙烯酸酯的不对称有机催化Michael加成反应” 应用于 “石蒜科氢化吲哚生物碱”，多样性地实现了(+)-Vittatine、(+)-epi-Vittatine 与 (+)-Buphanisine的不对称合成，其中(+)-epi-Vittatine 与 (+)-Buphanisine为首次不对称合成报道！该项目研究为 “天然产物合成” 与 “合成方法学” 的有机结合提供了新内容，其不仅为手性季碳的不对称催化合成提供新方法，而且还为具有重要生物活性的 “氢化二苯并呋喃生物碱”、“氢化吲哚生物碱” 的不对称催化全合成开辟了新途径。