斑马鱼IGF-结合蛋白复合物中ALS的分子克隆表达调节及生理功能

GH-IGF轴是脊椎动物生长发育激素调节网络的中心，IGF-I是GH功能的主要介导者，IGF-I在血液中主要以IGF-I-IGFBP-3-ALS(酸不稳定亚基)三聚体存在, IGFBP-3和ALS对IGF-I的促生长功能有着重要的调节作用。但是迄今为止，对ALS的研究仅限于哺乳动物出生后生长过程，对ALS在胚胎发育时期的功能几乎没有了解。为阐明ALS的生理功能，本项目拟用斑马鱼作为研究模型，克隆ALS全长cDNA，确定ALS在斑马鱼胚胎发育和成体中的时空表达及功能假设；用分子修饰反义寡核苷酸靶向沉默ALS基因并分析ALS沉默表型，在体表达ALS 进行营救实验及功能验证；克隆它的染色体DNA并分析基因结构和启动子，通过生长激素、性激素、饥饿等因素对ALS基因表达影响的分析，了解ALS基因的表达调控规律；阐明ALS在IGF信号系统中对斑马鱼生长发育的调节功能。