新的UBA家族蛋白TM4生理功能及其在糖尿病血管损伤中的作用研究

本课题组从主动脉中克隆到一个新基因，其定位于13q32，编码344个氨基酸，因其含有4个穿膜袢，故暂命名为4穿膜(transmembrane 4,TM4)基因。TM4蛋白含有PKC磷酸化位点和泛素相关结构域( UBA domain),提示TM4参与物质的转运和降解。基因表达谱研究显示TM4在高糖高脂糖尿病大血管中明显下调。应用本课题组制备的TM4多克隆抗体研究观察到：TM4是膜蛋白；在内皮、血管平滑肌及巨噬细胞中高表达，但在高糖高脂糖尿病猴及糖尿病患者主动脉组织中含量明显降低，且高糖下调血管平滑肌细胞中TM4的表达，提示TM4参与糖尿病血管损伤过程；另外TM4在胰岛中的α细胞高表达，提示TM4可能与α细胞的功能调控有关。目前正在制备TM4基因剔除小鼠。本课题旨在应用酵母双杂交、免疫共沉淀、基因转染、siRNA干扰等技术研究TM4蛋白的生理功能、调控机制及其在糖尿病血管损伤中的作用及机制。