恒河猴缺血性脑卒中标准化模型的建立

Ischemic stroke is a major cause of morbidity and mortality. Thrombolytic therapy is the only effective strategy for ischemic stroke. However, fewer than 5% of patients with ischemic stroke receive this treatment for the limitation of time window. All stroke neuroprotectants have failed to be translated to clinical human use, the major reason of failure is the use of rodent experimental models. Different establishment methods and evaluation systems in Non-human primates ischemic stroke models lead to the lacking of standardization. Our goal is to establish a stable, effective ischemic stroke model in rhesus monkeys with good consistency and reproducibility, and verify the feasibility of this model by imaging study and new evaluation system. The establishment of standardized model for ischemic stroke in rhesus monkeys will be of great importance for the translation of ischemic cerebral disease from basic research to clinical practice

缺血性脑卒中是导引起患者死亡和残疾主要原因。溶栓治疗是目前缺血性脑卒中唯一有效的治疗方法，但由于时间窗的限制，只有不到5%的患者可以得到安全有效的治疗。众多神经保护剂临床研究失败的一个重要原因就是各种基础研究的缺血性脑卒中动物模型基本都是来源于啮齿类动物。非人类灵长类动物缺血性脑卒中模型的建立方法、评价系统各异，没有标准化的模型。我们的目的就是采用一种新型的手术方式建立一种稳定、有效、一致性好、可复制的标准化恒河猴缺血性脑卒中模型，并且从影像学和新的评分系统来验证采用此类方法制作模型的可行性。恒河猴缺血性脑卒中标准化模型的建立对缺血性脑血管病的治疗从基础到临床的转化具有重要的意义。

缺血性脑卒中是导引起患者死亡和残疾主要原因。溶栓治疗是目前缺血性脑卒中唯一有效的治疗方法，但由于时间窗的限制，只有不到5%的患者可以得到安全有效的治疗。众多神经保护剂临床研究失败的一个重要原因就是各种基础研究的缺血性脑卒中动物模型基本都是来源于啮齿类动物。非人类灵长类动物缺血性脑卒中模型的建立方法、评价系统各异，没有标准化的模型。我们的目的就是采用一种新型的手术方式建立一种稳定、有效、一致性好、可复制的标准化恒河猴缺血性脑卒中模型，并且从影像学和新的评分系统来验证采用此类方法制作模型的可行性。我们完成了24只年轻和老年恒河猴脑梗死动物模型的制备，年轻恒河猴无死亡，老年猴死亡4只。我们采用自制的改良评分系统对恒河猴脑梗模型进行评分，该系统证实具有很好的稳定性及实用性，容易操作。高磁场的磁共振能清晰的反应梗死面积的大小，对于急性期的评估更具优势。年轻与老年恒河猴比较，在急性期及亚急性期，其梗死面积老年猴明显大于年轻猴，术后脑水肿严重，这也是老年猴术后死亡率高的原因。老年猴对脑缺血的耐受性明显低于年轻恒河猴。恒河猴缺血性脑卒中标准化模型的建立对缺血性脑血管病的治疗从基础到临床的转化具有重要的意义。