马桑内酯点燃恒河猴颞叶癫痫耐药模型的建立及其机制研究

我国约有900万癫痫患者，其中1/3为难治性癫痫。难治性癫痫的发生及耐药机制还不清楚。我们已成功建立并证实了马桑内酯点燃大鼠癫痫模型为颞叶癫痫耐药模型，而目前越来越多的证据表明多药耐药蛋白P-gp的过度表达是抗癫痫药物耐药的重要机制。因此在前期工作的基础上，本课题拟利用马桑内酯肌肉局部注射的方法，建立第一个化学性点燃的灵长类动物恒河猴颞叶癫痫耐药模型，并利用磁共振弥散张量成像（Diffusion-Tensor Imaging，DTI）和同步脑电图-功能磁共振（EEG-fMRI）结合组织病理学技术研究癫痫发生过程的机制并定位癫痫灶，为癫痫的防治提供理论依据；利用RNA干扰技术沉默多药耐药蛋白P-gp，并评价MDR1基因沉默后抗癫痫药物治疗效果，探究癫痫耐药的机制，为难治性癫痫的治疗开辟新的途径。