穿膜肽Tat/融合肽HA-2协同介导的纳米基因导入系统及其抗肿瘤研究

为了能将外源基因有效地转染到靶细胞中并进行表达，本项目拟将一种具有高效穿透细胞膜和核定位功能的多肽Tat（GRKKRRQRRRGY）以及具有融合功能的多肽HA-2（GLFGAIAGFIENGWEGMIDG）通过共价结合方式接枝到具有良好生物相容性和生物降解性的明胶-硅氧烷纳米基因载体材料上，以达到以下目的：（1）介导的基因导入系统能有效地进入细胞；（2）基因导入系统能逃逸内吞体/溶酶体的降解；（3）基因能在细胞核被定位释放并进行转染和表达。本项目将首先考察载体材料的合成条件对基因释放的影响，并将重点考察穿膜肽和融合肽协同作用的分子机制及其对基因的转染效率和表达效率的影响，从而为非病毒基因载体的研究和开发提供一种新的途径。我们还将从分子、细胞、动物水平考察由Tat/HA-2－明胶-硅氧烷纳米材料包装的抑癌基因的抗癌效果，为该体系用于肿瘤的基因治疗的进一步深入研究提供理论依据。