蒲公英甾醇抗炎活性及对炎性信号传导通路调控的研究

蒲公英为药食兼用植物，具有清热解毒、消肿散结、利尿通淋等功效，在民间和临床已被广泛应用。蒲公英甾醇（Taraxasterol）为蒲公英的主要有效成分之一，但关于其抗炎作用及抗炎机制的研究未见报道。本课题以蒲公英甾醇为研究对象，通过建立动物急慢性炎症模型，研究蒲公英甾醇的体内抗炎活性；通过建立体外炎症反应体系，检测细胞因子和炎性介质的水平，进一步测定细胞因子和炎性相关酶的mRNA和蛋白表达水平，从而研究蒲公英甾醇的体外抗炎活性；并借助信号传导通路平台，通过用Western blot、EMSA、激光扫描共聚焦等方法研究蒲公英甾醇对NF-KB和MAPKs等炎性信号传导通路的调控作用，从而阐明蒲公英甾醇的抗炎作用分子机制，确定作用靶标，为蒲公英甾醇作为先导化合物进一步开发应用奠定基础，也为其他中药的分子水平研究开辟一条新途径。

蒲公英为药食兼用植物，具有清热解毒、消肿散结、利尿通淋等功效，在民间和临床已被广泛应用。蒲公英甾醇为蒲公英的主要有效成分之一，但关于其抗炎作用及抗炎机制的研究未见报道。本课题以蒲公英甾醇为研究对象，通过建立动物急慢性炎症模型，研究了蒲公英甾醇的体内抗炎活性；通过建立体外炎症反应体系，检测了细胞因子和炎性介质的水平，进一步测定了细胞因子和炎性相关酶的mRNA和蛋白表达水平，从而研究了蒲公英甾醇的体外抗炎活性；并借助信号传导通路平台，通过用Western blot、激光扫描共聚焦等方法研究了蒲公英甾醇对NF-KB和MAPKs等炎性信号传导通路的调控作用。结果表明，蒲公英甾醇对大鼠棉球肉芽肿形成、二甲苯致小鼠耳部肿胀、蛋清致大鼠足趾肿胀、LPS致小鼠急性肺损伤、OVA致小鼠哮喘和LPS致内毒血症小鼠有明显的抑制和保护作用；对LPS刺激的小鼠巨噬细胞TNF-α、IL-1β、IL-6释放有明显的抑制作用，并通过抑制iNOS和COX-2的mRNA和蛋白表达，从而抑制了NO、PGE2的释放；显著抑制了LPS刺激的小鼠巨噬细胞NF-κB的活力，抑制了LPS刺激的小鼠巨噬细胞p38和ERK1/2 MAPKs激酶的磷酸化。表明蒲公英甾醇是通过调控NF-κB和p38和ERK1/2MAPKs信号传导通路而发挥体内外抗炎作用。这为蒲公英甾醇作为先导化合物进一步开发应用奠定了基础，也为其他中药的分子水平研究开辟了一条新途径。