以CD13/APN 为靶标的PET/MRI分子探针构建及双模态成像的实验研究

新生血管形成在肿瘤发生、发展和转移过程中起着重要作用。新生血管内皮细胞特异性表达整合素，氨基肽酶N（APN/CD13)等分子标志，而正常血管内皮细胞很少表达，它们是新生血管成像的分子靶点。CD13是一种跨膜糖蛋白，又是金属蛋白酶超家族的成员之一，在恶性黑色素瘤、肺癌、胰腺癌等肿瘤细胞表面高度表达，促进肿瘤细胞附着、降解胞外基质蛋白，参与新生血管形成，与肿瘤浸润和转移密切相关。NGR基序是CD13配体，对新生血管内皮有高亲和性，是新生血管的优良靶向载体。磁性氧化铁纳米颗粒（USPIO）在细胞示踪、淋巴道造影等日益受到重视。本课题在既往科研基础上构建了以CD13为靶点的68Ga-NGR-USPIO分子探针;双模态成像整合PET/MRI技术优势，多参数描述肿瘤微环境，早期探测恶性肿瘤淋巴结转移和骨髓侵犯，早期判断肿瘤分期及疗效；本课题的实施将为多模态成像临床转化提供实验依据。

课题基本按申请书计划进行，设计并合成了DOTA-NGR多肽，应用正电子核素68Ga进行了标记，标记产率高。68Ga-DOTA-NGR分别进行了体外和体内实验，体外实验结果显示68Ga-DOTA-NGR能被APN/CD13阳性细胞A549特异性摄取；生物分布实验提示68Ga-DOTA-NGR血液清除快，主要通过肾脏排泄，其余器官摄取极少，具有较好的生物分布特性；A549荷瘤鼠小动物PET显像结果显示68Ga-DOTA-NGR能被A549肿瘤高度摄取。免疫组织化学结果显示APN/CD13高表达于A549细胞膜及新生血管内膜细胞。. 以上结果提示，68Ga-DOTA-NGR在探测APN/CD13阳性肿瘤方面具有较好的应用前景。