转铁蛋白载体改善vMIP-Ⅱ药物性能的作用及其机制研究

vMIP-Ⅱ是一种新型作用机制的抗HIV药物，已进入临床研究。目前我们生产的重组vMIP-Ⅱ体内半衰期短，需长期注射，限制了门诊病人用药，并给医护人员带来感染风险。本研究利用安全无毒、能延长体内半衰期、穿透血脑屏障、抵抗各种消化酶降解的转铁蛋白载体与vMIP-Ⅱ融合表达，一方面提高vMIP-Ⅱ半衰期，使药物能穿过血脑屏障，改善药代性能，另一方面探索不同连接肽和连接方式对转铁蛋白和vMIP-Ⅱ活性的影响，同时以Caco-2细胞单层为小肠吸收模型，在细胞水平上研究转铁蛋白促进vMIP-Ⅱ细胞内吸收和跨细胞转运的作用机制。本研究将阐明转铁蛋白载体对vMIP-Ⅱ半衰期的影响作用，明确转铁蛋白载体的改善靶向运输性能和提高口服吸收性能的作用，促进药物传释系统理论的发展，同时将为口服蛋白类药物的研究提供新的思路。