本研究拟采集HLA-DQ8转基因小鼠骨髓不成熟DC,利用siRNA技术干扰DC成熟分化的关键信号蛋白TRAF6的表达,获取在体内炎症性微环境的影响下仍然稳定的HLA-DQ8限制性Tol-DC,并负载免疫优势肽段H-AChRa320-337,注入人类AChR免疫的HLA-DQ8小鼠EAMG模型体内,诱导H-AChR特异性免疫耐受。通过观察临床特征、测定淋巴细胞增殖反应、检测血清中抗AChR抗体以及肌肉中AChR含量等,来判定小剂量免疫优势肽段负载TRAF6-silenced DC治疗EAMG的效果。并观测T调节细胞与Cbl/Cbl-b这对T、B细胞活化的重要调节因子之间的变化关系,及Cbl和Cbl-b二者的下游调节底物Syk、Lyn、Btk和PLC-γ2蛋白表达和磷酸化水平,深入探讨这一方法治疗EAMG的机制。为探寻经济有效的MG治疗方法提供新的思路。
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数据更新时间:2023-05-31
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